168497. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4-dihidro-7-piperazinil-4-oxo- naftiridin- és kinolin-3- karbonsavak és észtereik és sóik előállítására
11 168497 12 díarologtatása után visszamaradó kristályos anyagot dietúéterből atkristályosítva 2,2 g 7-klór-l <2*fóretü) -l,4-dihidro4-oxo- l,8.naftiridin-3 -karbonsavetilesztertkapunkl48-1490 on olvadó színtelen tűk alakjában. Az így kapott terméket 2,0 g 1-metil -piperazinnal és 30 ml etanollal visszafolyatás közben másfél óra hosszat forraljuk, maid a reakcióterméket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kivonatot szárítjuk, és a kloroformot ledesztillálva nyers kristályokat kapunk. A terméket nJiexán és aceton elegyéből átkristályosítva 2,1 g l-(2-klór-etil) -l,4-dihidro-7-(4-metil-l-piperazinil) -4 -oxo -1,8-naftiridin -3-kar bonsavetilésztert kapunk halványsárga tűk alakjában. Olvadáspontja 125-127°. 0,80 g így kapott észterhez hozzáadunk 10 ml 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldatot, a keveréket 90-95°-on 30 percig melegítjük, majd hűtés közben ecetsavval közömbösítjük. A reakciókeveréket kloroformmal extraháljuk, a kivonatot vízzel mossuk, bepároljuk, és a sárga maradékot etanolból átkristályosítva 0,56 g halványsárga, tűalakú, cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 230-239°. 14. példa Az 1. példával analóg módon, megfelelő' egyen értékű kiindulási anyagokból l,4-dihidro-l-etil-7-(4 -metil-1 -piperazinfl)4-oxo-kinolin -34carbonsav-hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 300° fölött van (AT-1090). 15, példa 1,4-Dihidro- 7<4-metil-l-piperazinil) 4-oxo-l-vinil-kinolin-3-karbonsav (AT-1493) és hidrokloridja (AT-1492) 5,0 g 7-klór-l,4-dihidro-4-oxo- l-vinfl-kinolin-3 karbonsav, 75 ml dimetilszulfoxid és 15 ml 1-metil piperazinkeverékét 110°-on 3 óra hosszat keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot metanollal eldörzsöljük, a kristályos anya got 1:1 arányú dimetilformamid-víz-elegyből átkristályosítjuk, és így 2,85 g cím szerinti hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja > 300°. 1>5 g így kapott hidrokloridot 200 ml forró vízben oldunk, és az oldatot In nátriumhidroxid-oldattal közömbösítjük. A lehűléskor kiváló kristályokat acetonitrilből atkristályosítva 1,2 g 1,4-dihidro-7- (4-metil-l-piperazinfl) 4-oxo-l-vinil-kinolin-3-karbonsavat kapunk 224—225°-on olvadó enyhén higroszkópos halványsárga tűk alakjában. 16. példa A következő szubsztituenseket tartalmazó (I) általános képletű vegyületek a 2. példával analóg módon állíthatók elő. AT-szám Rí R2 Olvadáspont C* 1124 1147 1162 benzil -CH3 H -C2 H S benzil benzil 213,5 .277-288--214,5 279 289 10 15 R3 hidrogénatomot és A és B =CH- képletű csoportotjelent. 17. példa A 3. példával analóg módon eljárva a megfelelő kiindulási anyagokból l,4-dihidro-l-etil4-oxo-7- (1-piperazinil)-l,6-naftiridin- 34carbonsavat kapunk. Olvadáspontja 293-296° (bomlik) (AT-1367). 18. példa A 4. példával analóg módon eljárva a megfelelő kiindulási anyagokból l,4-dihidro-l-etil-7- (4-metil-1-piperazinil)- 4-oxo-l ,6-naftiridin-3-karbonsav-etilésztert, olvadáspontja 176-177° (AT-1387) és 7<4-benzil-1-piperazinil) -l,4-dihidro-l-etil4-oxo- 1,6-naftiridin-3-karbonsav-etilésztert (olvadáspontja 172--173°) (AT-1410) kapunk. 20 19. példa A következő vegyületek az 5. példával analóg módon állíthatók elő: 25 7-(4-Benzil-l : piperazinil) -l,4-dihidro-l-etil-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsav. Olvadáspontja 205,5-206,5° (AT-1239). 1,4-Dihidro-l -etil-7- (4-metü-l -piperazinil) 4-oxo-l ,8 naftiridin-34íarbonsav. Olvadáspontja 233-235° 30 (AT-1225). l,4-Dihidro-l-etil-7- (4-metil-l-piperazinil) 4oxo,-l,8-naftiridin-3-karbonsav-etilészter. Olvadáspontja 130-130,5°-3B 20. példa A 6. példával analóg módon l,4-dihidro-7-(l-piperazinü)4-oxo-l -vinil- 1 s 6-naftiridin-3-karbonsav-hidroklorid állítható elő. 40 45 65 "11, példa A 7. példával analóg módon l,4-dihidro-l-etil-7 (4-metil-l-piperazinfl) 4-oxo-l ,6-naftiridin -34carbon sav-etflészter állítható elő. Olvadáspontja 176-177°. (AT-1387). 50 55 60 22. példa A következő vegyületek a 9. példával analóg módon alíthatok elő: 7<4-benzil-l-piperazinil) -l-etil-l,4-dihidro-4oxo-1,6 naftiridin- 3- karbonsav- etilészter. Olvadáspontja 172-173° (AT-1410) l,4-Dihidro-l-etil-7- (4-metfl-l-piperazinil) 4-oxol,8-naftiridin-3-karbonsav. Olvadáspontja 233-235°. (AT-1225). 23. példa A következő szubsztituenseket tartalmazó (I) általános képletű vegyületek a 10. példával analóg módon állíthatók elő. Ebben a képletben R3 hidrogénatomot jelent.
