168494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-alkil-3-(5-nitro-2-furil)-1H-pirazolo (3,4-d) pirimidin-származékok előállítására

9 168494 10 A talámány szerinti (I) általános képletű vegyületekből előállítható egy állati takarmánykeverék is, mely az (I) általános képletű nitrofurilpirazol-származékot elegendő mennyiségben tartalmazza abból a célból, hogy az ezen takarmánykeverékkel tartott állatok növekedését serkentse. A következő a) és b) példák a jellegzetes alkalmazási formák előállítását szemléltetik, melyek azonban semmi esetre sem jelentik az egyetlen kiviteli formát. a) 250,0 g hatóanyagot 550,0 g laktózzal és 292,0 g burgonyakeményítővel összekeverünk, a keveréket 8 g zselatin alkoholos oldatává nedvesítjük és szitán granuláljuk. Szárítás után 60,0 g burgonyakeményítővel ,60,0 g talkummal, 10,0 g magnéziumsztearáttal és 20,0 g kolloid sziliciumdioxiddá keverjük és a keverékből 10 000 db egyenként 125 mg súlyú és 25 mg hatóanyagot tartalmazó tablettát préselünk, melyet adott esetben a dózismennyiség finomabb beállítása céljából törési vájattal látunk el. b) 100,0 g hatóanyagból, 379,0 g laktózból és 6,0 g zselatin alkoholos oldatából granulátumot készítünk, melyhez szárítás uátn 10,0 g kolloid szüiciumdioxidot, 40,0 g talkumot, 60,0 g burgonyakeményítőt és 5,0 g magnéziumsztearátot keverünk és a keverékből 10 000 db drazsémagot préselünk. A drazsémagokat ezután 533,5 g kristályos szacharózból, 20,0 g sellakból, 75,0 g arab-gumiból, 250,0 g talkumból, 20,0 g kolloid sziliciumdioxidból és 1,5 g színezékből készített tömény sziruppal bevonjuk és szárítjuk. Az így kapott drazsék egyenként 150 mg súlyúak és 10 mg hatóanyagot tartalmaznak. A következő példák az (I) általános képletű új vegyületek előállítását szemléltetik anélkül, hogy ezek a találmány tárgykörét korlátoznák. 1. példa 20,0 g 4-ciano-5-etoximetilénamino- 1-metil-3- (5-•nitro-2-furil)- pirazolt 200 ml etanolban 100 ml tömény, vizes ammóniaoldattal (fajsúly 0,88) visszafolyatás közben 1 óra hosszat melegítünk, majd lehűtünk. k kristályos anyagot elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Dimetüformamidból átkristályosítva 4-amino-l-metil-3-(5-nitro-2-furil)- lH-pirazolo [3,4-d] pirimidint kapunk: bomlási hőmérséklet 305 C°. Magrezonancia-spektrum (trifluorecetsav) meghatározása a következő értékeket adja: 5(ppm) 8.75 (2 H, s, felcserélhető): 8.70 (1 H, s); 7.60 (1 H, d); 7.44 (1 H, d); 4.26 (3 H, s). 2. példa Az 1. példa eljárásával analóg módon 4-ciano-5-etoximetilénamino- l-metil-3-(5-nitro-2-furil)- pirazol helyett azonos reakciókörülmények között 4-ciano-5--(1-etoxietilidénamino)- 1-metil- 3-(5-nitro-2-furil)- pirazolt, mint kiindulási anyagot alklamazunk. Az eljárással 4-amino- l,6-dimetÜ-3-(5- nitro-2-furil)- 1H-pirazolo [3,4-d]pirimidint kapunk; bomlási hőmérséklet: 300 C° NMR-spéktrum (trifluorecetsav): ő (ppm) 8.51 (2 H, s, felcserélhető); 7.65 (1 H, d); 7.45 (L H, d); 4.23 (3 H, s); 2.83 (3 H, s). 3. példa a) 5,0 g l-metil-3-(5-nitro- 2-furil)- lH-pirazol[3,4-d]pirimidin-4(5H)-on és 100 ml foszforoxiklorid keverékéhez lassan 48,0 g N,N-dimetüanüint adago-5 lünk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük és óvatosan 1,0 kg tört jégre öntjük. A kristályos anyagot elválasztjuk, éterrel mossuk és szárítjuk. Etilacetátból átkristályosítva 4-klór-l-metil -3- (5-nitro-2-furil)- lH-pirazolo 10 [3,4-d]pirimidint kapunk; olvadáspont: 195 C . b) 1,0 g 4*lór- l-metil-3<5-nitro-2-furil)- lH-pirazolo [3,4-d] pirimidin és 100 ml ammónia-gázzal telített vízmentes etanol elegyét rozsdamentes acélbombacsőben, 130 C° olajfürdő hőmérsékletén, 7 15 atm nyomáson, 3 óra hosszat melegítjük, majd ezután lehűtjük. A kristályos anyagot elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Dimetüformamidból átkristályosítva 4-amino-l-metil-3- (5-nitro-2-furil)- lH-pirazolo [3,4-d] pirimidint kapunk; bomlási hőmérséklet: 305 20 C°. Az anyag azonos az 1. pddában kapott termékkel. 4. példa 25 a) A3, példa a) eljárásával analóg módon 1-metil-3-(5<iitro- 2-furil)- lH-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-(5H)-on helyett — azonos reakciókörülmények között - l,6-dimetil-3-(5-nitro- 2-furil)- lH-pirazolo [3,4-d]" 30 pirimidin-4(5H)-ont, mint kiindulási anyagot alkalmazunk. A kristályos anyagot elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Etüacetátból átkristályosítva 4-klór- 1,6-dimetil-3-(5-nitro-2-furil)- lH-pirazolo [3,4-d] pirimidint kapunk; olvadáspont: 212 C°. 35 b) A 3. példa b) eljárásával anáóg módon 4-klórl-metil-3-(5-nitro-2-furil)- lH-pirazolo [3,4-d] pirimidin helyett - azonos reakciókörülmények között — 4-klór- 1,6-dimetil-3- (5-nitro- 2-furil)- lH-pirazolo [3,4-d] pirimidint, mint kiindulási anyagot alkalma-40 zunk. A kristályos anyagot elválasztjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. Dimetüformamidból átkristályosítva 4-amino- 1,6-dimetil-3<5-nitro-2-furil)- lH-pirazolo[3,4d] pirimidint kapunk; bomlási hőmérséklet :,>30Ö C°. Áz anyag azonos a 2. példában kapott termékkel. 45 5. példa aj A 3. példa a) eljárásával analóg módon 1-metil -50 3- (5-nitro-2-furil)- lH-pirazolo [3,4-d] pirimidin-4-(5H)-on helyett — azonos reakciókörülmények között - 6-etil-l-metil-3<5-nitro- 2-furil)- lH-pirazolo[3,4d] pirimidin-4 (5H)-ont, mint kiindulási anyagot alkalmazunk. A kristáyos anyagot elválasztjuk, vízzel 55 mossuk és szárítjuk. Etüacetátból átkristályosítva 4-klór- 6-etü-l -metil- 3-(5<iitro-2-furil)- lH-pirazolo [3,4-d] pirimidint kapunk; olvadáspont: 165 C . b) A3, példa b) eljárásával analóg módon 4-klórl-metil-3- (5-nitro-2-furil)- lH-pirazolo [3,4-d] pirimi-60 din helyett - azonos reakciókörülmények között — 4-klór- 6-etil-l-metil- 3-(5-nitro-2-furil)- lH-pirazolo [3,4-d] pirimidint, mint kiindulási anyagot alkalmazunk. A kristályos anyagot dimetüformamidból-átkristályoátva 4-amino-6-etü-l-metü3-(5-nitr(*-2-furil)-65 lH-pirazolo [3,4-d] pirimidint kapunk; bomlási hőmérséklet: 294 C°. NMR-spektrum (trifluorecetsav):