168494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-alkil-3-(5-nitro-2-furil)-1H-pirazolo (3,4-d) pirimidin-származékok előállítására
7 168494 8 A d) eljárásváltozattal előállíthatjuk azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek 5-N-oxid-származékait, melyek képletében Rí jelentése valamely 1—3 szénatomos alkilcsoport, R2 , R 3 és R4 5 jelentése hidrogénatom, oly módon, hogy valamely (VII) általános képletű vegyületet, mely képletében RésRi jelentése valamely 1—3 szénatomos alkilcsoport, és 10 R2 jelentése hidrogénatom hidroxÜaminnal reagáltatunk, erre alkalmas oldószerben, például vizes etanolban. Az (I) általános képletű vegyületek, azok 5-N-oxid- 15 •származékai és ezek savaddiciós sói baktériumellenes tulaj donságainá fogva alkalmasak hidrofób vagy nagy molekulasúlyú szerves anyagok védelmére, melyek baktériumok vagy más mikroroganizmusok hatására bomlanak. Ebből a célból az iyen anyagokat a 20 találmány szerinti vegyületekkel összekeverjük, impregnáljuk, vagy más módon kezeljük. A találmány szerinti vegyületek az állati takarmányokhoz növekedésserkentő hozzátétként is alkalmazhatók, melyeket a takarmányhoz 5-500 ppm 25 mennyiségben adagolunk. A találmány szerint a baktériumölő tulajdonságú (I) áltaános képletű vegyületekből, azok 5-N-oxid-származékaiból, vagy ezek savaddiciós sóiból gyógyszerek is előállíthatók, melyek a találmány szerinti 30 vegyületeken kívül még gyógyászatilag elfogadható szilárd hordozóanyagot, vagy folyékony hígítóanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények az (I) általános képletű vegyületek legalább egyikét, mint hatóanyagot, a szokásos gyógyászati hordozóanyagokkal együtt tartalmazza. A hordozóanyagok a felhasználás körülményeihez igazodnak. Külsőleg felhasználva, például az egészséges bőr fertőtlenítésére, valamint ^Q sebek fertőtlenítésére, továbbá baktérium okozta bőrbetegségek és nyálkahártya-fertőzések kezelésére, különösen a kenőcs, púder és tinktúra jön tekintetbe. A kenőcsök alapanyaga lehet vízmentes, például lanolin és vazelin, vagy vizes emulzió, melyben a 45 hatóanyagot szuszpendáljuk. Púder hordozóanyagaként például a keményítő, mint rizskeményítő, alkalmazható, mely adott esetben például nagy diszperzi-tású kovasav hozzáadásával laza porformává, vagy talkum hozzáadásával tömör porformává alakítható. 50 A tinktúrák a hatóanyag legalább egyikét vízben, előnyösen 45—75%-os etanolban, adott esetben 10—20% glicerin hozzáadásával, tartalmazzák. Az egészséges bőr fertőtlenítésére különösen az oldatok jönnek tekintetbe, melyek polietilénglikollal és más 55 szokásos oldóanyagokkal, valamint adott esetben, emulgeátorokkal készülnek. A külsőleg alkalmazott gyógyszerkészítmények a hatóanyagot előnyöen 0,1-5% mennyiségben tartalmazzák. Száj- és torokfertőtienítésre alkalmasak egyrészről 60 az öblögetővizek, illetőleg koncentrátumok, melyek elkészítéséhez különösen 1—5% hatóanyagtartalmú alkoholos oldatokat alkalmazunk, melyekhez glicerin és/vagy ízesítőanyagok adagolhatok, másrészről szopogató tabletták, vagyis szilárd adagolású formák, 65 melyek előnyösen viszonylag magas cukor vagy hasonló anyagtartalommal és viszonylag alacsony hatóanyagtartalommal, például 0,2-20 súly%, valamint szokásos hozzátételekéi, mint kötőanyagokká és ízesítőanyagokká készülnek. Az urogenitals és bélrendszeri fertőzések orális kezelésére elsősorban a szilárd adagolási formák, mint tabletták, drazsék és kapszulák jönnek tekintetbe, melyek az (I) áltaános képletű hatóanyagot 10% és 90% közötti mennyiségben tartámazzák. Ezekből a készítményekből a napi dózis felnőtteknek 0,1-2,5 g, vagy gyermekek részére ennek megfelelően csökkentett dózisa. Tabletták és drazsémagok előállítására az (I) általános képletű vegyületeket szilárd, porformájú hordozóanyagokká, mint laktózzá, szacharózzal, szorbittá, kukoricakeményítővel, burgonyekeményítővel vagy amflopektinnel, cellulóz-származékokká, vagy zselatinná kombinájuk, előnyösen csúsztatószer, mint magnézium- vagy káciumsztearát, vagy megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolok hozzáadásává. A drazsémagokat az elkészítésük után például tömény cukoroldatokká, melyek például még arab-gumit, talkumot és/vagy titándioxidot tartámazhatnak, vagy könnyen illó szerves oldószerekben, vagy oldószer-keverékekben oldott lakká vonjuk be. Ezekhez a bevonatokhoz, például a különböző hatóanyagdózisok megkülönböztetésére, színezékek is adagolhatok. Lágy zselatin kapszulák és más zárt kapszulák, például zselatinból és glicerinből készülnek és az (I) átalnos képletű vegyületet, például polietilénglikollá keverve tartámazzák. A zárt kapszulák a hatóanyagot szilárd, porformájú hordozóanyagokká, mint például laktózzal, szacharózzá, szorbittá, mannittá: keményítőkkel, mint burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amflopektinnel, cellulóz-származékká és zselatinná, váamint magnéziumsztearáttá, vagy sztearinsawá granuláva tartámazzák. Minden alkámazási forma az (I) áltaános képletű vegyületeket, mint egyetlen hatóanyagot, vagy a felhasznáási terület kiszélesítése céljából, más ismert, farmakológiálag hatásos, baktériumölő és/vagy gombaölő, vagy más mikroorganizmus-ellenes hatóanyaggá kombináva tartámazhatja. Ilyenek például az 5,7-dflclór- 2-metil-8-kinolinol vagy más 8-kinolinol-származékok: a Sulfamerazin vagy Sulfafurazol elnevezésű, vagy más szulfanilamid-származékok: a Klóramfenikol vagy Tetraciklin elnevezésű, vagy más antibiotikumok; a 3,4',5-tribrómszáicilanilid vagy más háogénezett száicüanilidek; háogénezett karbanilidek; háogénezett benzoxazolok vagy benzoxazolonok; poliklór-hidroxidifenilmetán-származékok; háogén-dihidroxi-difenilszulfidok; 4,4'-diklór- 2-hidroxidifeniléter vagy 2',4,4'-triklór- 2-hidroxídifeniléter vagy más poliháogén-hidroxidifeniléter-származékok, vagy bakteriad kvaterner-vegyületek, vagy bizonyos ditiokarbaminsav-származékok, mint a tetrametil-tiurámdiszulfid- önmagában elengedő farmakológiai tulajdonságokká rendelkező hordozóanyagok is alkámazhatók, mint amilyenek például a kén, mint por áapanyag, vagy a cinksztearát, mint a kenőcs-áapanyag egyik komponense. A táámány szerinti új vegyületek ákámazhatók baktériumok, vagy más mikroorganizmusok károsító hatásának kitett szerves anyagok védelmére, oly módon, hogy az anyagokat az (I) áltaános kéoletű vegyületekkel kezeljük. Ilyen szerves anyag például a természetes, vagy szintetikus polimer anyag, fehérjevagy szénhidráttartámú anyag, vagy ezen anyagokból előállított természetes vagy szintetikus, szálas- vagy textilanyag.
