168494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1-alkil-3-(5-nitro-2-furil)-1H-pirazolo (3,4-d) pirimidin-származékok előállítására
5 168494 6 A kiindulóanyag kívánt végtermékké történő átalakítására az ammóniát vagy primer vagy szekunder amint, kívánt esetben feleslegben alkalmazzuk és a reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten végezzük. Az említett reakciókat előnyösen oldószerek és/vagy hígítószerek jelenlétében, és szükség esetén katalizátorok vagy kondenzálószerek jelenlétében, magasabb nyomáson és/vagy atmoszférikus nyomáson inert gázzal, mint nitrogénnel végezzük. Azok a (II) általános képletű vegyületek, melyekben X jelentése klóratom, és Rj és R2 jelentése a fenti, új vegyületek és baktériumellenes tulajdonságokkal rendelkeznek. A (II) általános képletű vegyületnek és az R4 -NHOH általános képletű - ahol R4 jelentése a fenti — hidroxüaminnal végzett reakciója során az aktív X csoport a hidroxilaminnal HX csoport lehasadása közben reagál, eközben olyan (I) általános képletű vegyület keletkezik, melyben R3 jelentése hidroxilcsoport. Ennél a reakciónál oldószerként előnyösen metanolt alkalmazunk. Az (I) általános képletű vegyület 5-N-oxid-származékának előállítására az (I) általános képletű vegyületet peroxiddal oxidáljuk. A reakciót például hidrogénperoxiddal, megfelelő oldószerben, mint jégecetben, vagy szerves persavak alkalmazásával, például perecé tsavban, folytatjuk le, mely utóbbi egyidejűleg oldószerként is szolgál. Hasonló módon molibdénpentaklorid jelenlétében tercier amilhidroperoxidot is alkalmazhatunk. A (II) általános képletű kiindulási vegyületeket, melyek képletében X jelentése halogénatom és Rí ésR2 jelentése a fenti, úgy állítjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol Rí és R2 jelentése a fenti -klórozó-, illetve brómozószerrel, kívánt esetben protonakceptor jelenlétében reagáltatjuk. Halogénezőszerként előnyösen foszfor-tartalmú szert alkalmazunk, protonakceptor jelenlétében. A (IV) általános képletű vegyület klórozását vagy brómozását dimetilanilin, mint protonakceptor jelenlétében, foszforoxikloriddal, mint halogénezőszerrel, végezzük. Halogénezőszerként alkalmazhatók továbbá a foszforpentaklorid, foszforoxibromid vagy a foszforpentabromid. A reakció hőmérséklete a szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forrási hőmérséklete között változhat. A (IV) általános képletű kiindulási vegyület előállítható például valamely (V) áltaános képletű vegyület — ahol Rí jelentése a fenti - és az (R2 CO) 2 0 átalános képletű savanhidrid, vagy az R2 COG altalános képletű savklorid- ahol a képletekben R2 jelentése a fenti — reakciójával sav-, flletőleg báziskatalizátorjelenlétében, majd a kapott (VI) általános képletű közbenső termék — ahol R! és R2 jelentése a fenti — elkülönítésével, vagy elkülönítése nélkül végzett gyűrűzárásával. Az (V) általános képletű vegyületek ismertek és azokat a 70/1303 számú délafrikai szabadalmi leírás ismerteti. A b) eljárásváltozat szerint előállíthatók azok az (I) áltaános képletű vegyületek — ahol a képletben Rí jelentése valamely 1—3 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy valamely 1—3 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom és 5 R* jelentése hidroogénatom, valamely 1-3 szénatomos alkil-, 1-3 szénatomos hidroxialkil-, legfeljebb 3 szénatomos alkenil- vagy alkoxialkilcsoport, emellett az alkücsport legfeljebb 3 szénig atomos - oly módon, hogy valamely a (VII) általános képletű vegyületet -ahol RésRt jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport és 15 R2 - , jelentése a fenti, egy (Vni) általános képletű aminnal - ahol R4 jelentése a fenti — reagáltatunk és kívánt esetben a 20 kapott (I) általános képletű vegyületet a megfelelő 5-N-oxiddá, illetve kívánt esetben a kapott (I) általános képletű vegyületet, vagy a megfelelő 5-N-oxid-származékot savaddiciós sóvá alakítjuk át. A reakciót előnyösen úgy végezzük, hogy a (VII) 25 általános képletű vegyületet a (VIII) általános képletű amin vizes-alkoholos oldatával reagáltatjuk, szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten. Amennyiben az R4 jelentése is hidrogénatom, úgy bázisként ammóniát, vagy a reakció-30 körülmények között ammóniát leadó vegyületet, például hexamint, alkalmazunk. A (VII) általános képletű vegyületek ismertek, melyek a (IX) általános képletű nitrofurilnitriliminszármazékokból kiindulva, mely képletben 35 Rí jelentése a fenti, többlépésben lefolytatott reakciókká állíthatók elő. A (IX) általános képletű vegyület és a malonsavdinitril reakciójával kapott (V) általános képletű 40 vegyület - ahol R t jelentése a fenti - előállítását a 70/1303 számú délafrikai szabadalmi leírás ismerteti. A (VII) általános képletű vegyületeket az (V) általános képletű vegyületekből R2—C(OR) 3 általá-45 nos képletű orto-észterekkel - ahol R2 és R 3 jelentése a fenti — reagáltatva is előálíthatjuk, melynél a reakcióban keletkezett alkanolt kémiai, illetőleg fizikai módszerekkel távolítjuk el. A reakció folyamán az alkanol kémiai eltávolítására a reakciót 50 például karbonsavanhidridek, mint ecetsavanhidrid jelenlétében folytatjuk le, míg a keletkezett alkanol fizikai módon például desztillációval távolítható el. Amennyiben a reagáló anyagok folyékonyak, úgy a reakciót oldószer nélkül folytathatjuk le. Amennyi-55 ben mindkét reagens szilárd, illetve kívánt esetben a reakciót vízmentes, inert oldószer jelenlétében folytatjuk le. A c) eljárásváltozattal előállíthatók azok az (I) általános képletű vegyületet, ahol a képletben 60 Rj jelentése valamely 1—3 szénatomos alkilcsoport, R2 , R3 es R4 jelentése hidrogénatom, oly módon, hogy valamely (V) általános képletű 65 vegyületet - ahol Rj jelentése a fenti — formamiddal, előnyösen visszafolyatás közben reagáltatjuk. 3
