168487. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopenteno-kinolon-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974.XI.26. (BO-1524) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1973. XI.27. (P 23 58 909.5) Közzététel napja: 1975.XII.29. Megjelent: 1979. VIII. 15. 168487 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 215/22 Feltalálót k): dr JEUiomberg Alfred, vegyész, Marmheim-Neuostheim, drüerger Herbert, vegyész, Mannheim-Käfertal dr .Stach Kurt, vegyészmérnök, Mannheim-Waldhof, dr.Vömel Wolfgang, orvos, Mannheim, dr Sauer Winfriede, állatorvos, Mannheim-Walstadt, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Boehringer Mannheim GmbH., Mannheim-Waldhof, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új ciklopenteno-kinolon-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, (I) áltaános képletű ciklopenteno-kinolon-származékok - amely általános képletben R rövidszénáncú alkilcsoportot jelent, X hidrogénatomot képvisel, Y jelentése pedig halogénatom, azido-, rövidszénláncú alkil- merkapto-, rövid- 5 szénláncú alkfl-szulfonil-, amino- vagy rövidszénláncú mono-alkanoil-amino-csoport — valamint ezek gyógyászatilag elfogahdató sóinak előállítására. A találmány tárgyát képezi továbbá az új vegyületeket hatóanyagokként tartalmazó gyógyszerkészítmények 10 előállítási eljárása is. Az R és Y helyettesítőkkel kapcsolatban említett rövidszénláncú alkil csoportok előnyösen 1—3 szénatomot tartalmaznak. Az 1 770 951 lajstromszámú NSzK-beli szabadalmi 15 leírásban, valamint a 2 011 885, 2 025 363 és 2 20-7 856 sz. NSzK-beli nyilvánosságrahozatali iratban ismertetett, szerkezetileg hasonló vegyületektől a talámány szerinti eljárással előállított új vegyületek a ciklopenténgyűrű helyettesítésében különböznek. 20 A 2 207 856 sz. NSzK-beli nyilvánosságrahozatali irat olyan ciklopenteno-kinolon-származékokat ismertet, amelyek ciklopenténgyűrűje oxigén-tartalmú csoportokkal (így hidroxücsoporttal) helyettesített; ezek a vegyületek bakteriosztatikus hatású anyagok előállí- 25 tásánál közbenső termékként alkalmazhatók. Kutatásaink során megállapítottuk, hogy az új vegyületek azzal a teljesen váratlan és meglepő tulajdonsággal rendelkeznek, hogy az ismert vegyületek in vitro közel megegyező mikrobaellenes hatásával szem- 30 ben in vivo hatásúak, különösen a húgytraktusban lényegesen erősebb. A találmány szerinti vegyületek bakteriosztatikus aktivitását az egyes jellemző baktériumokkal szemben mutatkozó minimális abszolút bakteriosztatikus koncentráció meghatározásával (1. táblázat), továbbá a szervezetből kiválasztott vizsgált vegyület koncentrációjának a vizeletben való mérésével és patkányok vizelete bakteriosztatikus hatékonyságának mérésével végeztük, orális kezelés után (2. táblázat), összehasonlító anyagként az ismert nalidixsav-szolgált. 1. táblázat Minimális abszolút bakteriosztatikus koncentráció, (xglitű Baktérium Staphylococcus j Escheric- Proteus aureus hia coli mirabilis (103) (108) (298) A vizsgált anyag 1 -etil-3- karboxi-7--azido-1,4-dihidro-ciklopenteno(l ,2-h)kinolon(4) l-etil-3Jcarboxi-7--klór-1,4-dihidro-ciklopenteno(l ,2-h)kinolon(4) 0,25 0,25 32 168487
