168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
17 168484 18 5 ml metilénkloridban 0,320 g (0,001 mól) 2'-metoxi-2,9a-dimetil -5-allil-90-hidroxi- 6,7-benzomorfán-acetátot oldunk, az oldatot keverés közben 0,511 g (0,002 mól) bórtribromidot tartalmazó -10 C° hőmérsékletű oldathoz adjuk. Ezután eltávolítjuk a jégfürdőt és 30 percen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet. Ezután jégdarabokra és tömény ammóniumhidroxidra öntjük, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 0,275 g nyers 2',90-dihidroxi -2,9a-dimetil-5-allil- 6,7-benzomorfán-90-acetátot kapunk. A nyersterméket metanolból kristályosítva 0,250 g (kitermelés: 87%) tiszta, 193-194 C° olvadáspontú anyagot kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C19 H 2 5 N0 3 -ra Számított: C 72,35; H 7,98; N 4,44%; Mért: C 72,20; H 8,05; N 4,34%. 13. példa A (VIIc) képletű 2'-metoxi-2,9a -dimetil-5-propil-9/3-hidroxi-6,7 -benzomorfán előállítása 20 ml vízmentes etanolban 1 g (3,5 mM) 2'-metoxi-2,9a-dimetil -5-allil-9/3-hidroxi- 6,7-benzomorfánt oldunk, az oldatot 0,110 g, szénporra adszorbeált palládiumot (0,011 g) tartalmazó katalizátorral hidrogénező-bombába öntjük. A hidrogénezést szobahőmérsékleten, 4 atü nyomású hidrogén jelenlétében két órán át végezzük, majd szűréssel eltávolítjuk a katalizátort és az oldatot desztilláljuk. Desztülációs maradékként 1,0 g, állás közben kristályosodó olajos anyagot kapunk. Ezt petroléterből (30—60 C°) kristályosítva 95%-os kitermeléssel 101-102 C° olvadáspontú 2'-metoxi-2,9a-dimetil -5-propil-9/3-hidroxi-6,7-benzomorfánt kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. 14. példa A (VIIIc) képletű 2',90-dihidroxi -2,9a-dimetil-5-propinil -6,7-benzomorfán előállítása 2 ml metilénkloridban 0,500 g (0,0019 mól) 2'-metoxi-2,9a- dimetil-5-propü-9|3-hidroxi- 6,7-benzomorfánt oldunk, az oldatot lassan 1,3 g (0,005 mól), 5 ml metilénkloridban oldott bórtribromidhoz (—10 C°) adjuk. Az adagolás befejeződése után eltávolítjuk a jégfürdőt, majd 30 percen át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet. Ezután jégdarabkákból és tömény ammóniumhidroxidból álló szuszpenzióra öntjük és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktum pH-ját 1 n hidrogénkloridoldattal savasra állítjuk be, a savas oldatot kloroformmá mossuk és a kloroformos újra-extrahálás előtt pH-ját lúgosra állítjuk be. Nátriumszulfáttal vízmentesítjük az oldatot, amikor desztilláció után olajos desztillációs maradékként 0,370 g 2',9j3-dihidroxi-2,9a-dimetil-5-propil- 6,7-benzomorfánt kapunk, ami benzolból kristályosodik. Kitermelés: 78%; olvadáspontja 165-166 C°. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C17 H 2 5 N0 2 -re Számított: C 74,14; H 9,15; N 5,08%; Mért: C 74,02; H 9,08; N 5.13%. 15. példa A (Xla) képletű 2'-metoxi-2-metil- 5-allil-9-oxo-6,7-benzomorfán előállítása 10 25 ml 1-oktanolban 2 g (5,46 mM) 2'-tnetoxi-2-metil- 5-allil-9-oxo- 6,7-benzomorfán-metobromidot szuszpendálunk, majd visszacsepegő hűtő alatt nitrogénatmoszféra alatt 15 percen át melegítjük a szuszpenziót. Ezután lehűtjük és 40 ml 0,5 n hidrogén-15 klorid-oldathoz öntjük, majd az oktanol eltávolítására 2x100 ml petroléterrel extraháljuk. A vizes fázist elkülönítjük, pH-ját vizes ammóniával lúgosra állítjuk be, majd a szabad bázist benzollal extraháljuk. Az extraktumot vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor olajos desztillációs maradékként 1,23 g 2'-metoxi-2-metil-5-allil -9-oxo-6,7-benzomorfánt kapunk. Az olajos terméket 5 ml, 350 mg oxálsavat tartalmazó vízhez adjuk, majd egy órán át keverjük az oldatot. „,. Ezután 16 órán át 5 C° hőmérsékleten hagyjuk állni, amikor szilárd halmazállapotú anyag válik ki belőle. Ezt szűréssel elkülönítjük, amikor 980 mg (kitermelés: 47%), egy molekula kristályvizet tartalmazó 2'-metoxi-2-metil-5-allil -9-oxo-6,7-benzomorfán-oxa-Q látót kapunk; olvadáspontja 152-162 C°. A terméket vízből kristályosítva 160-161 C° olvadáspontú kristályvizet 110 C° hőmérsékleten leadó vegyületet kapunk. Elemanalízis Ci7H21NO2 . C2 H 2 0 4 .H 2 0-ra oc Számított: C 60,15; H 6,64; N 3,69%; 35 Mért: C 60,52; H 6,72; N 3,70%. 16. példa 40 A (Xllb) képletű 2'-metoxi-2-ciano-5-allil -9a-metil-90-hidroxi- 6,7-benzomorfán-acetát előállítása 50 ml benzolban 5,6 g (0,017 mól) 2'-metoxi-2,9a-dimetil- 5-allil-9/3-hidroxi- 6,7-benzomorfán-ace-45 tatot oldunk, az oldatot lassan keverés közben 2 g (0,019 mól), 20 ml benzolban oldott ciánbromidhoz adjuk, majd egy éjszakán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Reggel lehűtjük az elegyet, vízzel mossuk, nátriumszulfáttal vízmentesítjük és 50 desztilláljuk. A száraz desztillációs maradékhoz forró etanolt adunk, majd lehűtjük, amikor 4,92 g (kitermelés: 85%), 124-125 C° olvadáspontú tiszta 2'-metoxi-2- ciano-5-aüii- 9a-metil-9ß-hidroxi-6,7-benzomorfán-acetát kristályosodik ki az oldatból. 55 Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C2 0 H 2 4 N2 O 3 -ra Számított: C 70,56; H 7,10; N 8,22%; 60 Mért: C 70,30; H 7,20; N 8,28%. 17. példa 65 A (XlIIb) képletű 2'-metoxi-5-allil-a-metil -90-hidroxi- 6,7-benzomorfán előállítása 9
