168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
19 168484 20 5 ml tetrahidrofuránban 1 g (0,003 mól) 2'-metoxi-2- ciano-5-aM*9a-metü-9/3-hidroxi- 6,7-benzomorfán-acetátot oldunk, az oldatot 0,250 g, 10 ml tetrahidrofuránban szuszpendált litium-alumíniumhidridhez adjuk. Az így előállított reakcióelegyet három órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A már ismertetett eljárást 0,250 g vízzel, 0,187 g 20%-os nátriumhidroxiddal és 0,875 ml vízzel megismételve olajos anyagként 0,830 g nyers 2'-metoxi-5-allil-9/3-metil -9|3-hidroxi-6,7-benzomorfánt kapunk. A termék ciklohexánból kristályosodik. Kristályosítás után 0,615 g, 80-82 C° olvadáspontú tiszta terméket kapunk; kitermelés 75%. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C17 H 2 3 N0 2 -re Számított: C 74,69; H 8,48; N 5,12%; Mért: C 74,39; H 8,64; N 5,02%. 18. példa A (XlVb) képletű 2'-metoxi-2-ciklopropilkarbonil -5-allil-9a-metil-9^-hidroxi-6,7-benzomorfán előállítása 5 ml metilénkloridban 0,300 g (0,0011 mól) 2'-metoxi-5-allil-9a-metil 9/3-hidroxi- 6,7- benzomorfánt és 0,050 g trietilamint oldunk, az oldathoz lassan, hűtés közben 0,110 g (0,00107 mól) 5 ml metilénkloridban oldott ciklopropán-karbonsavkloridot adunk. 30 percen át szobahőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Ezt követően vízzel mossuk az elegyet és éterrel hígítjuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, kaliumkarbonáttal vízmentesítjük, majd desztilláljuk. Az olajos desztillációs maradékhoz petrolétert adunk, amikor kristályos termékként 0,330 g (kitermelés: 97%) 2'-metoxi-2-ciklopropilkarbonil-5- allil- 9a- metil- 9/3- hidroxi-, 6,7-benzomor fant kapunk. A termék olvadáspontja ligroinból vagy petroléterből való kristályosítás után 121-122 C°. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C2 1H 2 7 N0 3 -ra Számított: C 73,86; H 7,97; N 4,10%; Mért: C 74,22; H 8,03; N 4,09%. 19. példa A (XVb) képletű 2'-metoxi-2-ciklopropümetil -5-allil-9a-metü-9/3-hidroxi-6,7-benzomorfán előállítása 10 ml tetrahidrofuránban 1,2 g (2,9 mM) 2'-metoxi- 2- ciklopropilkarbonil -5-allil- 9a- metil- 9/3-hidroxi-6,7-benzomorfánt oldunk, az oldatot lassan 0,250 g, 10 ml tetrahidrofuránban szuszpendált litium-alumíniumhidridhez adjuk. Egy éjszakán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet, majd az előzőekben már ismertetett eljárást megismételve, színtelen olajos anyagként 0,930 g (kitermelés: 100%) 2'- metoxL- 2-ciklopropilmetilr5-allil-9a-metil-9j3-hidroxi- 6,7-benzomorfánt kapunk. Az így előállított vegyület hidrogénkloridos sóját étert és vízmentes hidrogénkloridot használva állítjuk elő (kicsapással); majd metanol és éter elegyéből kristályosítjuk. A só olvadáspontja 176-177 C. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C2 x H 2 9 N0 2 . HCl-ra Számított: C 69,30; H 8,30; N 3,84%; 5 Mért:-C 68,77; H 8,41; N 3,67%. 20. példa 10 A (XVIb) képletű 2',9j3-dihidroxi-2- ciklopropümetil -5-allü-9a-metil-6,7-benzomorfán előállítása 10 ml metilénkloridhoz 0,320 g (l,26~mM) bórtribromidot adunk, —10 C° hőmérsékletre hűtjük az oldatot, majd lassan 0,420 g (1,27 mM), 10 ml 15 metilénkloridban oldott 2'-metoxi-2-ciklopropilmetil -5-allil-9a-metil-9/3-hidroxi- 6,7-benzomorfánt adunk hozzá. Az adagolás befejeződése után szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni a reakcióelegyet és egy éjszakán át ezen a hőmérsékleten keverjük. Reggel 20 jégdarabokból és tömény ammóniumhidroxidból álló szuszpenzióra öntjük az oldatot, kloroformmal extraháljuk, majd az extraktumot elkülönítjük és nátriumszulfáttal vízmentesítjük. Az oldószer desztillációval való eltávolítása után a vékonyrétegkromatogramon 25 három foltra szétváló, 0,450 g súlyú terméket kapunk. Ezt a keveréket 30 g alumíniumoxidból készült oszlopon, az eluálást kloroformmal végezve kromatografáljuk. így 0,210 g (kitermelés: 50%) tiszta 2',9j3-30 dihidroxi-2-ciklopropilmetil- 5-alllil-9a-metil-6,7-benzomorfánt kapunk. A terméket benzol és petroléter elegyéből kristályosítva 122-123 C° hőmérsékleten olvadó anyagot kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös ab-35 szorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C2 0 H 2 7 N0 2 -re Számított: C 76,63; H 8,68; N 4,46%; Mért: C 76,62; H 8,61 ,:N 4,36%. 21. példa A (XIVc) képletben bemutatott 2'-metoxi-2-ciklo-45 butilkarbonil-5- allil-9a- metil-9/3-hidroxi-6,7-benzomorfán előállítása A fenti vegyületet a (XlVb) képletű vegyület előállításakor a 18. példában ismertetett eljárást, megfelelő kiindulási anyagokkal megismételve állítjuk 50 elő. Kitermelés: 82%. A terméket ligroinból (lényegében n-hexán) kristályosítva 131-132 C° olvadáspontú vegyületet kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával 55 bizonyítjuk. Elemanalízis C2 2 H 2 9 N0 2 -re Számított: C 74,33; H 8,22; N 3,94%; Mért: C 74,67; H 8,40; N 4,07%. 60 22. példa A (XVc) képletű 2'-metoxi-2-ciklobutümetü -5-al-65 lü-9a-metil-9/3-hidroxi -6,7-benzomorfán előállítása A (XVc) képletű benzomorfánszármazék előállítására megfelelő kiindulási anyagokat használva meg-10
