168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
15 168484 16 7. példa A (Villa) képletű 2'-hidroxi-2-metil- 5-allil-90-hidroxi- 6,7-benzomorfán előállítása 20 ml vízmentes metilénkloridban 1 g (0,037 mól) 2'-metoxi-2-metil-5-aUil-9/3 - hidroxi- 6,7- benzomorfánt oldunk, az oldatot lassan, 0,927 g (0,037 mól), 20 ml metilénkloridban oldott -10 C hőmérsékletű bórtribromidhoz adjuk. Az adagolás befejeződésekor a jégfürdőt eltávolítjuk és egy éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet. Reggel jégdarabokra és tömény NH40H-ra öntjük az edény tartalmát, majd kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot nátriumszulfáttal vízmentesítjük, amiután szilárd halmazállapotú termékként 0,46 g (kitermelés: 48%). 2'-hidroxi-2-metil-5- allil-9/J.hidroxi-6,7-benzomorfánt kapunk. A terméket toluol és petroléter elegyébó'l kikristályosítva 60-64 C° olvadáspontú anyagot kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C! 6 H 2 1N0 2 -re Számított: C 74,09; H 8,16; N 5,40%; Mért: C 74.73; H 8,25; N 5,30%. 8. példa A (VIb) képletű 2>-metoxi-2,9-a-dimetil -5-allil-9/3-hidroxi- 6,7-benzomorfán-metojodid előállítása 5 g (13,6 mM) 2'-metoxi-2-metil-5-allil -9-oxo-6,7-benzomorfán-metobromidhoz hirtelen 11,35 g (79 mM) metiljodidból, 2,07 g (85,0 mól) magnéziumból és 50 ml éterből készült Girgnard-reagenst adunk. Az adagolást, követően szobahőmérsékleten addig keveijük a reakcióelegyet, míg a szilárd halmazállapotú anyagok feloldódnak (körülbelül 2 óra). Ezután 5 ml vizet adunk az oldathoz, lehűtjük, majd 15 ml 5 n hidrogénklorid-oldatot és 5 g, 10 ml vízben oldott káliumjodidot adunk hozzá. További két órán át tartó keverés után a szilárd halmazállapotú anyagokat szűréssel elkülönítjük. Ezután vízből kristályosítjuk a terméket, amikor 4,3 g (kitermelés: 78%), 184-185 C° olvadáspontú 2'-metoxi-2,9a-dimetil -5-allil-9/3-hidroxi- 6,7-benzomorfán-metojodidot kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C18 H 2 sN0 2 .CH 3 I. l/2H 2 0-ra Számított: C 52,06; H 6,66; N 3,19%; Mért: C 52,31 ;H 6,56; N 3,19%. 9. példa A (Vllb) képletű 2'-metoxi-2,9a-dimetil -5-allil-9/3-hidroxi -6,7-benzomorfán előállítása 75 nil forró 1-oktanolhoz 9,00 e (0,021 mól) 2'-metoxi-2,9a-dimetil- 5- allil, 90 hidroxi- 6,7- benzomorfán-metojodidot adunk, majd 15 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. A 6. példa szerinti eljárást megismételve állás közben kristályosodó olajos termékként 4,62 g 2'-metoxi-2,9 a-dimetil-5-allil-9 0-hidroxi- 6,7- benzomorfánt kapunk; olvadáspont: 57 Cü; kitermelés: 75,5%. Az előállított vegyületből oxálsavas sót állítunk elő, amit metanol és éter elegyéből kristályosítva 180 C° (változás 165—175 C hőmérsékleten) olvadáspontú terméket kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös és mágneses magrezonancia spektrumával bizonvítjuk. 5 Elemanalízis:C18 H 2s N0 2 . C 2 H 2 0 4 4/2CH 3 bH-ra Számított: C 62,49; H 7,54; N 3,55% Mért: C 62,55; H 7,19; N 3,81%. 10 10. példa A (VlIIb) képletű 2'-hidroxi-2,9a- dimetil-5-allil-90 -hidroxi-6,7-benzomorfán előállítása 15 10 ml metilénkloridban 0,450 g (1,7 mM) bórtribromidot oldunk, az oldatot jégből és sóból készült hűtőkeverékben lehűtjük és keverés közben, lassan 0,500 g (1,7 mM), 10 ml vízmentes metilénkloridban oldott 2'-metoxi-2-metil- 5-allil-90-hidroxi- 6,7-benzo-20 morfánt adunk hozzá. A 7. példában megadott eljárást megismételve 0,47 g nyers 2'-hidroxi-2,9adimetil-5-allil-9|3-hidroxi- 6,7-benzomorfánt kapunk. A nyersterméket acetonban oldjuk, majd oxálsawal kicsapjuk az oldatból. így a 2'-hidroxi-2,9a -dimetil-25 5-allil-9j3- hidroxi-6,7-benzomorfán oxálsavas sóját kapjuk: 0,300 g (kitermelés: 47,5%). Ezt acetonból kristályosítva 195 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó sót kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös ab-30 szorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis Ci 7 H 23 N0 2 .C 2 H 2 0 4 -re Számított: C 62,79; H 6,93; N 3,85%; M<?rt: C 63,00; H 7,01; N 4,04%. 11. példa A (IXb) képletben bemutatott 2'-metoxi-2,9a-di-40 metil -5-allil-9/3-hidroxi- 6,7-benzomorfán-acetát előállítása 1 ml ecetsavanhidridhez 0,287 g (0,001 ;nói) 2' metoxi- 2,9-a- dimetil- 5- allil- 9/3-hidroxi- 6,7-benzomorfonánt és 0,080 g piridint adunk. Az ol 45 datot egy órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd desztillációval eltávolítjuk az oldószereket. A desztillációs maradékhoz étert adunk, majd híg ammóniumhidroxid-oldattal mossuk az oldatot. Az éteres fázist elkülönítjük, nátriumszulfát felett víz-50 mentesítjük, majd desztilláljuk. A száraz desztillációs maradék súlya 0,320 g (kitermelés: 100%). Ez az olajos anyag a 2'-metoxi-2,9a-dimetil-5- aUil-^/Miidroxi - 6,7-benzomorfán-acetát. Előállítjuk a vegyület oxálsavas sóját (acetonban), majd metanol és aceton 55 elegyéből kristályosítjuk. A kapott só olvadáspontja: 181-182 C°. A vegyület szerkezetét infravörös és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis C2 0 H 2 7 N0 3 . C2 H 2 0 4 -re 60 Számított: C 62,99; H 6,96; N 3,33%; Mért: C 62,77; H 7,15; N 3,36%. 12. példa A (Xb) képletű 2',90-dihidroxi-2,9á- dimetil-5-allil-6,7-benzomorfán-9j3-acetát előállítása 8
