168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
13 168484 14 távolítjuk. Cseppenként 28 g (0,3 mól), 100 ml benzolban oldott 2-klór-N,N- dimetilaminoetánt adunk a reakcióelegyhez, majd 20 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután kétszer vízzel mossuk, éterrel hígítjuk és 1 n hidrogénklorid-oldattá extraháljuk. A savas extraktumot 60 C° hőmérsékletre melegítjük és 1 órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, amiután lehűtjük és éterrel extraháljuk. így 15 g 3,4-dihidro-7-metoxi-l-allil -l-(2-dimetüaminoetil) -2(lH)-naftalinont kapunk. A savas extraktumot lehűtjük, pH-ját ammóniumhidroxiddal lúgos értékre állítjuk be, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot káliumkarbonáttal vízmentesítjük, aktív szénnel kezeljük, szűrjük, és szűrés után hidrogénbromiddal kezeljük. Ily módon 33,87 g (kitermelés: 61,5%) 3,4-dihidroxi-7-metoxi-1 -allil-1 - (2-dimetilamino-etil)-2(lH)-naftalinon-hidrogénbromidot kapunk. A nyersterméket metanol és éter elegyéből kristályosítva 139-140 G° olvadáspontú anyagot kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis Ci g H 2 s N0 2 -re Számított: C 58,69; H 7,11; N 3,80%; Mért: C'58,63;H 7,16; N 3,59% 3. példa A (IV) képletű 3-bróm-3,4-dihidro- 7-metoxi-l -allil- (2-dimetilamino-etil) -2-(lH)-naftalinon-hidrogénbromid előállítása 100 ml metilénklorid és 300 ml tetrahidrofurán elegy ében, sötétben, 15 g (41 mM) 3,4-dihidro-7-metoxi -1-allil-1-(2-dimetilamino-etil) -2(lH)-naftalinonhidrogénbromidot oldunk, az oldathoz keverés közben, négy óra alatt 20,58 g (41,5 mM), 300 ml tetrahidrofuránban oldott pirrolidonhidrogéntribromidot adunk. Az adagolás befejeződése után egy éjszakán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet. Ezután desztillációval eltávolítjuk az oldószert, a száraz, szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot 700 ml izopropanolból kristályosítjuk. így 12,7 g (kitermelés: 68,5%), 149-150 C° olvadáspontú 3-bróm-3,4-dihidro-7-metoxi-l-allil-l-(2-dimetilamino-etil)-2-(lH)-naftalinon-hidrogénbromidot kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektroszkópiás vizsgálattal bizonyítjuk. Elemanalízis C, s H 2 4 N0 2 Br . HBr-ra Számított: C 48,34; H 5,63; N 3,13%; Mért: C 48,64: H 5,70; N 3,14%. 4. példa hz (Va) képletű 2'-metoxi-2-metil-5-allil-9-oxo-6,7-benzomorfán-metobrorhid előállítása Jéghideg vízben 12,6 g (0,028 mól) 3-bróm-3,4-dihidro-7-metoxi-l -allil-1- (2-dimetilamino-etil) -2-(lH)-naftalinon-hidrogénbromidot oldunk, az oldatot választótölcsérbe öntjük és éterrel felülrétegezzük. Az elegy pH-jának lúgosra állítása céljából ammóniumhidroxidot adunk hozzá, majd a 3-bróm-3,4-dihidro-7-metpxi-l-allil-1- (2-dimetilamino-etil) -2-(lH): naftalinon szabad bázist amilyen gyosan csak lehetséges extraháljuk. Az éteres oldatot ezután desztilláljuk, a desztillációs maradékot pedig acetonban oldjuk, és egy éjszakán át állni hagyjuk. Ilyen módon 6,55 g (kitermelés: 65,5%) szilárd halmazállapotú 2'-metoxi--2-metil -5-allil-9-oxo -6,7-benzomorfán-metobromidot kapunk. Az előállított vegyület izopropanolból való 5 kikristályosítás után 157 C° és 177 C° közötti hőmérsékleten olvad. A vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. Elemanalízis Cx 7 H 2 !N0 2 . CH 3 Br . l/2H 2 0-ra 10 Számított: C 57,60; H 6,71; N 3,73%; Mért: C 57,44; H 6,78; N 3,58%. 5. példa 15 A (Via) képletű 2'-metoxi-2-metil- 5-allil-90-hidroxi- 6,7-benzmorfán-metobromid előállítása 50 ml vízmentes etanolban 5,9 g (0,0161 mól) 2'-metoxi-2-metil-5-allil- 9- oxo-6,7- benzomorfán-metobromidot szuszpéndálunk, a szuszpenzióhoz keve-20 rés közben 0,350 g (0,009 mól) nátrium-bórhidridet adunk. Az adagolást követően 1 óra múlva kis adagonként 0,800 g 48%-os, 10 ml vízzel hígított hidrogénbromidot adunk a reakcióelegyhez, majd desztilláljuk. A száraz desztillációs maradékhoz meti-25 lénkloridot adunk, a szilárd halmazállapotú szervetlen anyagot szűréssel elkülönítjük, az oldatot nátriumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. A szilárd halmazállapotú desztillációs maradékot a lehető legkevesebb izoporpanolban feloldjuk és az oldhathoz 30 addig adunk étert, míg a 2'-metoxi-2-metil-5-allil -9|3-hidroxi-6,7-benzomorfán-metobromid kikristályosodik. Kristályos anyagként 4,2 g (kitermelés: 72,3%), 193 C° hőmérsékleten olvadó terméket kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös ab-35 szorpciós és mágneses magrezonancia spektrumának felvételével bizonyítjuk. Elemanalízis C17 H 2 3 N0 2 . CH3 Br-ra Számított: C 58,69; H 7,11; N 3,80%; Mért: C 58,89, H 7,26, N 3,71%. 40 6. példa A (Vila) képletű 2>-metoxi-2-metil- 5-allil-90-hid-45 roxi-6,7-benzomorfán előállítása 50 ml forró 1-oktanolhoz 4,87 g (13,2 mM) 2'-metoxi-2-metil-5-allil -9j3hidroxi- 6,7- benzomorfán-metobromidot adunk, majd 15 percen át visszafolyató hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Hűtés 50 után éterrel hígítjuk az oldatot, majd 2 n hidrogénkloridoldattal és ezt követően kétszer 20-20 ml vízzel extraháljuk. A vizes extraktumokat az oktanol eltávolítása után petroléterrel (lényegében n-hexán) mossuk, majd alumíniumhidroxiddal lúgosra állítjuk 55 be a pH-jukat. Ezt követően éterrel extraháljuk az oldatokat, az extraktumot nátriumkarbonáttal vízmentesítjük és desztiíTáljuk. Az olajos desztillációs maradékot ciklohexán adagolásával kristályosítjuk. A terméket ciklohexánból újból kristályosítva 2,2 g 60 (kitermelés: 61%), 93-94 C° olvadáspontú 2'-metoxi-2-metil-5-allil-9j3 -hidroxi-6,7-benzomorfánt kapunk. Az előállított vegyület szerkezetét infravörös abszorpciós és mágneses magrezonancia spektrumával bizonyítjuk. 65 Elemanalízis C j 7 H 2 3 N0 2 -re Számított: C 74,69; H 8,48; N 5.12%; Mért: C 74,64; H 8,49; N 5,12% 7
