168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
f37 168484 38 79. példa Az 1-2-ciklopropilmetil- 2'9ß-dihidroxi -5-metil-6,7-benzomorfan-hidrogénklorid előállítása 35 ml dimetilformamidban 0,06 mól nátriumtiotoxidot és 0,0034 mól l-2-ciklopropilmetil-9/3 -hidroxi-2'-metoxi-5-metil- 6,7-benzomorfán-tartarátot oldunk, az oldatot 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Desztillációval eltávolítjuk a dimetilformamidot, a desztillációs maradékhoz toluolt adunk és hig vizes hidrogénklorid-oldattal extraháljuk. A savas extraktum pH-ját nátriumkarbonáttal lúgosra állítjuk be, majd metilénkloriddal extraháljuk. A kapott olajos termék a gáz-folyadék kromatográfiás vizsgálat szerint 63%-ban az előállítani kívánt vegyületet tartalmazza. A nyersterméket ezután szilikagél-oszlopon, az eluálást etilacetáttal végezve kromatografáljuk. A tiszta termék hidrogénkloridos addíciós sóját előállítva és 95%-os etanolból kristályosítva tiszta, 247-252 C° (bomlik) olvadáspontú 1-2-ciklopropilmetü- 2'-90-dihidroxi-5-metil-6,7-benzomorfán-hidrogénkíoridot kapunk: [ayß = -100° és [a] 24 (Hg) = _ 20g o (konc: 0,921, 95%-os etanol). Elemanalízis Ci 7 H 2 3 N0 2 .HCl-ra Számított: C 65,90; H 7,81; N 4,52%; Mért.C 65,78;H 8,09; N 4,66%.-80. példa A 2-ciklobutilmetil-5,9a-dimetil -9j3-hidroxi-2'-metoxi- 6,7-benzomorfán előállítása A 74. példában ismertetett eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a ciklpropil-karbonilklorid helyett egyenértéknyi mennyiségű ciklobutil-karbonilkloridot használunk, amikor 225-229 C° olvadáspontú anyagként megkapjuk a 2-ciklobutilmetü-6,9a-dimetil-9/5-hidroxi-2'-metoxi-6,7-benzomorfánt. Elemanalízis C2 0 H 2 9 N0 2 .HBr-ra Számított: C 60,60; H 7,63; N 3,53%; Mért: C 60,72; H 7,76; N 3,43%. A 74. példában ismertetett eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy ciklonroDil-karbonilklorid és 5,9a-dimetil-90-hidroxi- 2'-metoxi-6,7-benzomorfán helyett egyenértéknyi mennyiségű ciklobutil-karbonilkloridot és 5-metil-9/3-hdiroxi-2'-metoxi-5 6,7-benzomorfánt használunk^ Az előállított vegyület olvadáspontja 227,5-229,5 C°. Elemanalízis C19 H 2 7 N0 2 .HBr-ra Számított: C 59,58; H 7,38; N 3,66%; Mért: C 59,72; H 7,15; N 3,57%. 10 83. példa A 2-ciklobutilmetil-2',9ß-dihidroxi-5-metil-6,7-benzomorfán-hidrogénbromid előállítása '° A 75. példa szerinti eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a 2-ciklopropilmetil -5,9a-dimetÜ-9/3-hidroxi- 2'-metoxi- 6,7-benzomorfán helyett egyenértéknyi mennyiségű 2-ciklobutilmetil-9|3-hidroxi-2'-rfletoxi- 5-metil-6,7-benzomorfánt használunk. Az előállított vegyület olvadáspontja: 252-258 C°. Elemanalízis Ci 8 H 2 5 N0 2 .HBr-ra Számított: C 58.69; H 7,12; N 3,80%; Mért: C 58,74; H 7,24; N 3,72%. 81. példa 2- ciklobutilmetil -5, 9a -dimetil-2',9 (3- dihidroxi-6,7-benzomorfán-hidrogénklorid-hidrát előállítása A 75. példában ismertetett eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a 2-ciklopropilmetil-5,9a-dimetil-9/3-hidroxi- 2'-metoxi-6,7-benzomorfán, majd a fumársav helyett egyenértéknyi mennyiségű 2-ciklobutilmetik 5,9a-dimetil-9|S-hidroxi- 2'-metoxi-6,7-benzomorfánt, majd vízmentes hidrogénkloridgázt használunk. Az előállított vegyület olvadáspontja 149,5—154,5 C°. Élemanalízis C19 H2 7 N0 2 .HC1.H 2 O-ra Számított: C 64,12; H 8,50; N 3,94%; Mért: C 64,17; H 8,47; N 3,91%. 82. példa A 2-ciklobutilmetil-9ß-hidroxi-2'- metoxi-5-metil-6,7-benzomorfán-hidrogénbromid előállítása 20 25 84. példa A 2-allil-2',9|3-dihidroxi-5-metil -6,7-benzomorfánhidrogénbromid előállítása 30 A 75. példában megadott eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy a 2-ciklopropilmetil- 5,9a-dimetü-9j3-hidroxi-2'-metoxi-6,7-benzomorfan helyett egyenértéknyi mennyiségű 2-allil-9|3-hidroxi-5-metil-2'-metoxi-6,7-benzomoríánt használunk. Az 35 előállított vegyület olvadáspontja: 231 -234 C°. Elemanalízis Ci éH 2 1N0 2 .HBr-ra Számított: C 56,47; H 6,52; N 4,12%; Mért: C 56,20í H 6,50; N 3,81%. 40 85. példa A (XXIIf) képletű 2,5-dimetil-9a-etil -9/3-hidroxi-2'-metoxi -6,7-benzomorfán fumársavas addíciós sójáig nak előállítása A (XXIIf) képletű vegyületet az O reakcióegyenlet szerint állítjuk elő. 50 ml tetrahidrofuránban 0,025 mól 2-benzil-2'" - metoxi- 5-metil- 9-oxo-6,7-benzomorfán-metobromi-50 dot szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 0,075 mól, 80 ml tetrahidrofuránban oldott vinol-magnéziumbromidot adunk. 20 órán át keverjük a reakcióelegyet, majd 100 ml telített vizes ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá. Elkülönítjük a két fázist, a vizes oldatot 55 tetrahidrofuránnal extraháljuk. Az extraktumot telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor viszkózus, olajos desztillációs maradékként 11,2 g (XXIX) képletű vegyületet kapunk. A terméket etanolban, szénporos Pd(OH)2 60 jelenlétében hidrogénezzük, amikor megkapjuk a 2,5-dimetil-9a-etil-9^-hidroxi-2'-metoxi-6,7-benzomorfant. A vegyület fumársavas sóját az ismert módon állítjuk elő, majd n-propanolból kristályosítjuk. Az így kapott vegyület olvadáspontja 175-176 C . 65 Elemanalízis Ci 7 H 2 5 N02 .l/2C/4H 4 0 4 -ra Számított: C 68,44; H 8,16; N 4,20%; Mért: C 67,53; H 8,23; N 4,08; H2 0 0,96%.-19
