168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
35 168484 36 73. példa A (XXIIIb) képletben bemutatott 5,9a-dimetü -9/3-hidroxi-2'-metoxi 6,7-benzomorfán előállítása 20 ml 95%-os etanolhoz 0,002 mól 9(3-acetoxi-2-karbetoxi- 5,9a-dimetil- 2'-metoxi-6,7-benzomorfánt és 2,5 g káliumhidroxidot adunk, majd 18 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük a reakcióelegyet. Ezután desztillációval eltávolítjuk az oldószert, a desztillációs maradékhoz vizet adunk és metilkloriddal extraháljuk. Az extraktum desztülációja után megkapjuk az 5,9a-dimetü -9/?-hidroxi-2'-metoxi -6,7-benzomorfánt. A terméket etilacetátból kikristályosítva 147,0-148,0 C° olvadáspontú anyagot kapunk. Elemanalízis C i s H 2 1N0 2 -re Számított: C 72,84; H 8,56; N 5.66%; Mért:C 73,12; H 8,63; N 5,82%. 74. példa A (XXIVb) képletű 2-ciklopropilmetil-5,9a-dimetil-9/3hidroxi-2'-metoxi-6,7-benzomorfán előállítása 25 ml metilénklorid és 7,5 ml trietilamin elegyében 0,005 mól 5,9a-dimetil -9/3-hidroxi- 2'-metoxi-6,7 -benzomorfánt oldunk, az oldathoz keverés közben 3 ml ciklopropil-karbonilkloridot adunk. 18 órán át keverjük a reakcióelegyet, majd hig nátriumkarbonátoldatot adunk hozzá. Elkülönítjük a két fázist, a vizes oldatot metüénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízmentesítjük és desztilláljuk, amikor olajos desztillációs maradékként 2-ciklopropilkarbonü- 5,9a-dimetü-9/3 hidroxi- 2'-metoxo-6,7-benzomorfánt kapunk. Ezt 30 ml tetrahidrofuránban oldjuk, az oldatot keverés közben 1,0 g 20 ml tetrahidrofuránban szuszpendált lítium-alumíniumhidridhez adjuk. 18 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük a reakcióelegyet, majd óvatosan 3 ml telített vizes nátriumszulfát-oldatot adunk hozzá és addig melegítjük, míg a szüárd halmazállapotú anyag fehér színű nem lesz. Szűréssel eltávolítjuk a szüárd terméket, a szűrletet desztilláljuk, amikor olajos desztülációs maradékként megkapjuk a 2-ciklopropümetü- 5,9a-dimetü-9/3-hidroxi- 2'-metoxi-6,7-benzomorfánt. Ezt 242-244 C° olvadáspontú hidrogénbromidos addíciós sóvá alakítjuk. Elemanalízis C^ 9 H 2 , N0 2 . HBr-ra Számított: C 59,68; H 7,38; N 3,66%; Mért: C 59,31; H 7,52; N 3,35%. 75. példa A (XXVb) képletű 2-ciklopropÜmetü- 5,9a-dimetü- 2',9j3-dihidroxi- 6,7-benzomorfán fumársavas sójának előállítása 10 ml 48%-os hidrogénbromidhoz 0,0013 mól 2-ciklopropümetü- 5,9a-dimetü-9/3-hidroxi -2'-metoxi-6,7-benzomorfánt adunk, majd 20 percen át olajfürdőben, nitrogénatmoszféra alatt 130—133 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Ezután lehűtjük, pH-ját ammóniumhidroxiddal lúgos értékre állítjuk be és metüénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot bepárolva sárgásbarna színű habot kapunk, amelyet etanol és etüacetát elegyében 228-235 C° (bomlik) olvadáspontú kristályos vegyületté, a 2-ciklcpropÜmetil -5,9a-dimetü- 2',9/3-dihidroxi- 6,7-benzomorfán fumársavas addíciós sójává alakítunk. Elemanáízis C18 H 2 5 N0 2 .C 4 H 4 0 4 -re Számított: C 65,49; H 7,24; N 3,47%; Mért:C 6534; H 71,0; N 3,44% 76. példa A 2-ciklopropümetü -9/3-hidroxi- 2'-metoxi-5-metü 10 -6,7-benzomorfán-hidrogénbromid előállítása A 74. példában ismertetett eljárást ismételjük meg, azzal a különbséggel, hogy az 5,9a-dimetü -9/?-hidroxi-2'-metoxi -6,7-benzomorfán helyett egyenértéknyi mennyiségű 9/3-hidroxi -5-metü-2'-metoxi-15 6,7-benzomorfánt használunk, majd sót képezünk, amikor megkapjuk a 199—200,5 C° olvadáspontú 2-ciklopropilmetil-9|Súdroxi-2'-metoxi-5-metü-6,7-benzomorfán -hidrogén bromidot. Elemanalízis C t g H 2 5 N0 2 HBr-ra 20 Számított: C 58,69; H 7,12; N 3,80%; Mért: C 58,76; H 7,21 ;N 3,72%-77. példa 25 A 2-ciklopropümetfl- 2',9/3-dihidroxi- 5-metü-6,7--benzomorfán (dl-XXVa képletű vegyület) előállítása 30 ml dimetÜformamidban 0,04 mól tioetoxidot és 0,0022 mól 2-ciklopropümetü-9/3-hidroxi -2'-me-30 toxi-5-metil-6,7-benzomorfánt oldunk, az oldatot három órán át nitrogénatmoszféra és visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Csökkentett nyomáson kivitelezett desztülációval- eltávolítjuk a dimetüformamidot, a desztillációs maradékot toluol hozzáadása után hig 35 vizes hidrogénklorid-oldattal extraháljuk. Lúgosra ál• lítjuk be a savas extraktum _pH-ját (nátriumkarbonát) és metüénkloriddal extraháljuk. Az extraktumból kapott olajos desztillációs maradék és gáz-folyadék kromarográfiás vizsgálat szerint 60% 2-ciklopropilme-40 tü -2',9/3-dihidroxi -5-metü-6,7-benzomorfánt tartalmaz. A hidrogénkloridos addíciós só előállítása után 95%-os etanolból többször kristályosítjuk a nyersterméket, amiután 235—240 C° hőmérsékleten bomlás közben olvadó tiszta terméket kapunk. 45 Elemanalízis C j 7 H 2 3 N0 2 .HCl-ra Számított: C 65,90; H 7,81; N 4,52%; Mért: C 65,75; H 8,17; N 4,67% . 50 78. példa A (XXrVa) képletű dl-2-ciklopropümetü- 9/3-hidroxi- 2'-metoxi- 5- metü-6,7-benzomorfán-(+)-tartarát szétválasztása és az 1-módosulat előállítása 55 20 ml forró etanolban 0,0087 mól (XXIVa) képletű racém vegyületet és 1,4 g (+)bórkősavat oldunk, az oldatot lehűtjük, amikor kristályosodás indul meg. A kristályos terméket szűréssel elkülönítß0 jük és 15 ml etanolból újra kristályosítjuk, amikor tiszta 1-2-ciklopropümetü- 9/?-hidroxi-2'-metoxi-5-metü- 6,7-benzomorfánt-tartarátot kapunk; olvadáspont: 151-152 C°; [oifä - - 56° és [a]g6 (Hg) = - 119° (konc: 0,99, 95%-os etanol). 65 ElemandízisCi8H25 N02.C 4 H 6 06-ra Számított: C 60,40; H 7,14; N 3,20%; Mért:C 60,01 ;H 7,46;N 3,21%. 18
