168484. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-szubsztituált -9-hidroxi-6,7-benzomorfán- származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. X.25. (BI-484) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok: 1972. X.26. (301 049) Közzététel napja: 1975. XI.28. Megjelent: 1980. IV.30. 168484 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 221/26 Feltalálóik! Monkovic Ivo, vegyész, Candiac, Lambert Yvon, vegyész, Cote Ste. Catherine, vegyész, Quebec, Saucier Michel, vegyész, Dorval, Quebec, Kanada Montzka Thomas Alfred, vegyész, Manlius, New York, Amerikai Egyesült Államok Szabadalmas: Bristol-Myers Company, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új N-szubsztituált-9-hidroxi-6,7-benzomorfán-származékok előállítására A találmány tárgya eljárás erős narkotikus hatasu és/vagy narkötikum-antagonistaként használható új N-szubsztituált-9-hidroxi- 6,7-benzomorfán-származékok előállítására. Részletesebben, a találmány a (XXX) általános képleten, ahol 1 -propin-3-il-. ciklopropil-metil- vagy ciklobutilmetil-csoport. ciklohexan-1-il-metil-, ciklopenten-1-il-metil-vagy 3-7 szénatomos alkenilcsoport; R3 hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkil-csoport. R4 hidrogénatom, csoport, metil-, etil-, n-propil- vagy allil-rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenilrövidszénláncú alkinil-csoport. 10 vagy hidrogénatom. 20 bemutatott új N-szubsztituált -9-hidroxi- 6.7-benzomorfán-származékok és ezek gyógyászati szempontból elfogadható savaddiciós sóinak előállítására vonatkozik. A világon egyre több és több olyan fiatallal vagy 25 felnőttel találkozunk, akik a napi élet nehézségei elől az izgatószerek élvezetében találnak kiutat. A széleskörűen használt izgatószerek egyik csoportjába a narkotikus érzéstelenítőket soroljuk, például a kodeint, morfint, meperidint stb. Ezen vegyületek igen 30 káros mellékhatásai miatt a gyógyszeripar és az egyes államok igen sok időt és anyagiakat áldoznak új. káros hatással nem rendelkező érzéstelenítők és/vagy narkotikus szerek antagonistáiként adagolható vegyületek kutatása és előállítása érdekében. A találmány egyik tárgya ilyen tulajdonságokkal rendelkező új és újszerű vegyületek kutatása. A találmány tárgya továbbá olyan, szintézisen alapuló eljárás, amellyel ezeket az új és újszerű vegyületeket az ópium-alkaloidoktól, mint kiindulási anyagoktól függetlenül és egyszerű módon előállíthatjuk. A fenti előnyös tulajdonságokkal rendelkező (XXX) általános képletű vegyületeket a találmány szerint a könnyen hozzáférhető 7-metoxi-3.4-dihidro-2 (lH)-naftalinonból kiindulva tisztán kémiai szintézisekkel állítjuk elő. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületekkel rokon vegyületekre vonatkozó leglényegesebb irodalmi utalások a következők: May és Kugita [J. Org. Chem. .26 . 188 (1961)] leírnak egy (XVII) általános képletű vegyületet, amely általános képletben R2 hidrogénatom vagy metilcsoport és R metil- vagy fenetilcsoport. A vegyületek közepes-gyengén fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. \ May, Murphy és Ager olyan (XVIIa) általános képletű vegyületeket állítottak elő, ahol R metil- vagy fenilcsoport és R2 hidrogénatom vagy metilcsoport [J. Org. Chem. .25 , 1386 (I960)]. Ezen vegyületek erős fájdalomcsillapító hatással rendelkeznek. May. Kugita és Ager a (XVIIb) általános képleten bemutatott, ahol R metil- vagy fenilcsoport, R1 . metilcsoport vagy hidrogénatom, R3 hidrogénatom, 168484
