168482. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino- 6-dialkilamino-dihidropiridin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG «<F^ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1975. II.7. (BA-3201) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1974. II.9.(P 24 06 198.1) Közzététel napja: 1975. XII.29. Megjelent: 1979.VI.15. 168482 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 211/84; 211/90 Feltaláló(k): di. Meyer Horst, vegyész, dr. Bossert Friedrich, vegyész, Wuppertal, dr. Vater Wulf, farmakológus, Opladen, dr. Stoepel Kurt, farmakológus, Wuppertal, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 2-amino-6-dialkilamino-dihidropiridin-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás az önmagukban is új a koszorúérre ható és magas vérnyomás ellen hatásos 2-amino- 6-dialkil-amino- dihidropiridin-származékok, valamint az említett új vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására. Ismeretes már, hogy aromás aldehideknek 3-amino-krtonsav-észterek kétszeres moláris mennyiségével való reagáltatása útján 2,6-dialkU-l,4-dihidropiridin-származékok állíthatók elő (Cook, Heilbron, Steger, J.Chem. Soc, London, 1943, 413). Emellett ismeretessé vált az is, hogy aromás aldehidek amidino-ecetsav- észterek kétszeres moláris mennyiségével való reagáltatása útján 2,6-diamino- dihidropiridin- származékok keletkeznek (Német Szövetségi Köztársaság-béli 2 210 687 sz. közrebocsátási irat). Azt találtuk, hogy a csatolt rajz szerinti (I) általános képlet két tautomer alakjának (la = 3,4-dihidro-szerkezet, illetőleg Ib = 4,5-dihidro-szerkezet) megfelelő új 2-amino-6-dialkilamino- dihidropiridin-származékokat — e képletben Rí és R3 egyenlő vagy különböző jelentésűek 1-4 szénatomos alkilcsoportokat képviselnek, adott esetben nitrocsoporttal helyettesített fenilcsoportot vagy pedig piridilcsoportot, R4 és Rs külön-külön 1—4 szénatomos alkilcsoportot, vagy e két jel a szomszédos nitrogénatommal együtt egy öt-vagy hattagú gyűrűt képviselkapunk, ha 168482 10 15 20 25 30 a) valamely (II) általános képletű aldehidet -ahol R2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - valamely (III) általános képletű N,N-dialkil- 3,3-diamino-akrilsav-észterrel — ahol R3, R4 és Rs jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - reagáltatunk valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, 20 °C és 200 °C közötti hőmérsékleten, vagy b) valamely (IV) általános képletű ilidén-ciánecetsav-észtert - ahol Rt és R 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely 011) általános képletű N,N-dialkil- 3,3-diamino-akrilsav-észterrel — ahol R3 , R 4 és R 5 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk valamely alkálifém-alkoholát jelenlétében, valamely, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, 20°C és 200 °C közötti hőmérsékleten. A találmány szerinti eljárással előállítható új 2-amino- 6-dialkil-amino-dihidropiridin- származékok erős és huzamos ideig tartó koszorúértágító és. magas vérnyomás ellenes hatásokat mutatnak. Határozottan meglepőnek kell tartani azt, hogy a találmány szerinti, fentebb ismertetett reakciók útján az új (I) általános képletű 2-ammo-6-dialkfl-aminodihidíopiridin- származékok ilyen nagy termelési hányadokkal és ilyen jó tisztasági fokban állíthatók elő, minthogy az eddigi műszaki ismeretek alapján azt kellene feltételezni, hogy a csatolt rajz szerinti (V) reakció-vázlat szerinti módon (amely a fenti a) eljárás-változatnak felel meg) 2,6-biszdialkilamino-1,4-dihidropiridin-származékok képződnek, minthogy a már idézett irodalom (Cook, Heilbron, Steher, J.
