168476. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített kalkonok 2-(1,3-diazicikloalkenil)- 2- hirazonjainak előállítására
5 168476 6 I. táblázat folytatása 35. 0,0125 0,05 36. 0,0125 0,05 37. 0,05 38. 0,05 39. 0,0125 0,05 40. 0,05 41. 0,0125 0,05 42. 0,0125 0,05 43. 0,0125 0,05 44. 0,05 45. 0,05 46. 0,0125 0,05 47. 0,05 48. 0,05 49. 0,05 50. 0,05 0,0125 51. 0,05 52. 0,05 0,0125 53. 0,05 54. 0,05 55. 0,05 2/5 2/5 5/5 3/5 3/5 3/5 3/5 3/5 4/5 2/5 2/5 2/5 2/5 2/5 5/5 4/5 4/5 4/5 5/5 5/5 3/5 3/5 2/5 3/5 3/5 4/5 5/5 2/5 5/5 2/5 5/5 2/5 4/5 5/5 3/5 2/5 2/5 3/5 kulózis fertőzések terápiás kezelésére 2 mg — 100 mg/testsúlykilogrammig terjedő napi dózisban. A dózis napi megoszlását az optimális terápiás válasznak megfelelően állíthatjuk be. így például naponta több kisebb dózist adhatunk, vagy a dózist arányosan 5 csökkenthetjük vagy növelhetjük a szükségnek, vagy a speciális terápiás helyzetnek megfelelően. A találmány szerinti hatóanyagokat gyógyászatilag elfogadható kötőanyagokkal keverhetjük és felhasználhatjuk például tabletta, drazsé, kapszula, kúp, 10 folyadék, elixír, emulzió, stuszpenzió alakban. Ilyen készítményeknek legalább 5% hatóanyagot kell tartalmazniuk. A készítményekben a hatóanyag százalékos mennyisége váltakozhat és előnyösen a gyógyászati egység súlyának 10 és 60%-a között lehet. Az ilyen 15 terápiásán használható készítményekben a hatóanyag mennyiségét úgy állítjuk be, hogy megfelelő dózisszint elérhető legyen. A találmány szerinti vegyületekből előállított készítmények dózisegysége 10 és 500 mg közötti hatóanyagot tartalmaz. A hatóanyagon 20 kívül vivőanyagot, kötőanyagot és töltőanyagot és más terápiásán közömbös adalékanyagot alkalmazunk, melyek a gyógyászati készítmény formulázásához szükségesek. A találmány szerinti vegyületek előállítását köze-25 lebbről a következő példák szemléltetik; 30 1. példa 4,4'- diklórkalkon-(2-imidazolin-2-il)-hidrobromid. hidrazon-5,55 g (0,02 mól) 4,4'-diklórkalkont (Straus és Ackerman Ber.,42^ 1802 (1909), 3,6 g (0,02 mól) 35 2-hidrazino-2-imidazolin-hidrobromidot és 3 csepp hidrogénbromidot forralunk 1 óra hosszat 100 ml n-propanolban és aztán szobahőfokon éjszakán át állni hagyjuk. A kivált kristályokat szűrjük, éterrel mossuk. A szűrlet bepárlásával további kristályokat 40 nyerünk. Az egyesített kristályokat 400 ml etanolból átkristályosítjuk és így 7,08 g fehér kristályos terméket kapunk; op.: 226,5-227,5 °C. Elemzési adatok Ci 8 Hi 6N4CI2 .HBr képletre számítva: számított C: 49.11%; H: 3,89%; N: 12,73%; Cl: 45 16,11%; Br: 18,15% talált: C: 48,91%; H: 4,03%; N: 12,96%; Cl: 15,49%; Br: 18,63% 50 2.példa 3- (4-klórfenil)-2'-akrilonafton-(2-imidazolin-2-il)hidrazon-hidrobromid. A találmány szerinti szubsztituált kalkon-2-(l,3-diazacikloalkenil)- 2-hidrazon vegyületeket hatóanyagként tartalmazó készítményeket melegvérű állatoknak orálisan, szükség esetén parenterálisan adhatjuk tuber-2,9 g (0,01 mól) 3-(4-klórfenü>2-akrilonaftont, 55 1,8 g (0,01 mól) 2-hidrazino-2-imidazolin- hidrobromidot és 3 csepp 48%-os hidrogénbromidot 100 ml propanolban visszafolyató hűtő alatt 6 óra hosszat forralunk, melegen derítjük, majd 3 óra hosszat -10 °C-on tartjuk. A kivált csapadékot szűrjük, 50 ml 60 propanollal majd 200 ml éterrel mossuk és végül 60 C-on, csökkentett nyomáson szárítjuk. A termék súlya 2,7 g; op.: 214,6 °C. Elemzési adatok C22H19 N 4 C1 képletre számítva: számított C: 57,97%; H: 4,42%; N: 12,29%; Cl: 65 7,78%; Br: 17,53% talált C: 57,96%; Hl 4,86%; N: 12,09%; Cl: 8,11%; Br: 18,26%.
