168459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aralifás ketonok és karbinolok előállítására
33 168459 34 (Volumverhältnis 9:1) zum Eluieren und Umkristallisieren aus Benzin und Benzin/Petroläther (Volumverhältnis 1: l)bei32°C. Beispiel 52 4-(2'-Chlor-4-biphenylyl)-2-butanon Hergestellt analog Beispiel 50 aus 4-(2'-Chlor-4-biphenylyl)-2-butanol durch Oxidation mit Dimethylsulfoxid in Gegenwart von Pyridiniumtrifluoracetat und N.N'-Dicyclohexyl-carbodiimid in einer Ausbeute von 92% der Theorie. Die farblosen Kristalle schmelzen nach säulenchromatograpischer Reinigung an Kieselgel unter Verwendung von Benzol/Petroläther (Vo^ lumverhältnis 2:1) zum Eluieren und Umkristallisieren aus Petroläther und Äthanol bei 34—35 °C. Beispiel 53 4-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-2-pentanon 0,041 ml (0,5 m Mol) Dichloressigsäure werden zu einer eiskalten, gerührten Lösung von 258 mg (1 m Mol) 4-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-2-pentanol (Gemisch der beiden möglichen Diastereomeren) und 515 mg (2,5 m Mol) N.N'-Dicyclohexyl-carbodiimid in einer Mischung von 5 ml wasserfreiem Dimethylsulfoxid und 5 ml absolutem Benzol gegeben. Man rührt 30 Minuten bei Zimmertemperatur, kühlt dann auf 0 °C und gibt eine konzentrierte wäßrige Lösung von 189 mg (1,5 m Mol) Oxalsäuredihydrat zu. Man hält weitere 20 Minuten bei Zimmertemperatur, verdünnt mit 50 ml Essigsäureäthylester und filtriert. Die organische Phase wird fünfmal mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man reinigt den Rückstand zunächst durch Säulenchromatographie an Kieselgel unter Verwendung von Benzol/Petroläther (Volumverhältnis 9: 1) zum Eluieren, dann durch zweimaliges Umkristallisieren aus Benzin. Man erhält 174 mg (68% der Theorie) an farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 60 bis 61 °C. Beispiel 54 (E)-4-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-3-penten-2-on Hergestellt analog Beispiel 10 aus 4-Acetyl-2'-fluorbiphenylyl und (E)-3-Äthoxy-crotonsäureäthylester in einer Ausbeute von 44% der Theorie. Die fahlgelben Kristalle schmelzen nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol bei 92—93 °C. Beispiel 55 4-(2-Fluor-4-biphenylyl)-2-butanol Zu einer Lösung von 2,423 g (0,01 Mol) 4-(2-Fluor-4-biphenylyl)-2-butanon in 200 ml 95-proz. Äthanol gibt man 2,40 g (0,06 Mol) Natriumhydroxid, gelöst in 120 ml Wasser, dann unter Rühren und in kleinen Portionen innerhalb von 2 Stunden 3,244 g (0,03 Mol) Thioharnstoff-S,S-dioxid, wobei man eine Temperatur von 80 bis 90 °C einhält, und kocht abschließend noch 2 Stunden unter Rückfluß. Das Äthanol wird abdestilliert, die verbleibende wässerige Lösung erschöpfend mitÄther extrahiert, die vereinigten Extrakte über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das Rophprodukt wird in Benzol gelöst und an 100 g Kieselgel chromatographiert, wobei Spuren an Ausgangsmaterial abgetrennt werden. Aus der Hauptfraktion erhält man reines, farbloses 4-(2-Fluor-4-biphenylyl)-2-butanol vom Schmelzpunkt 40—42°C (Benzin) in einer Ausbeute von 2,19 g (90% der Theorie). Beispiel 56 4-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-2-butanol Hergestellt analog Beispiel 55 aus 4-(2'-Fluor-4--biphenylyl)-2-butanon in einer Ausbeute von 93% der Theorie. Die farblosen Kristalle schmelzen bei 59— 60°C (Cyclohexan/Petroläther im Volumverhältnis 1:1). 5 Beispiel 57 4-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-2-pentanon Ein mit Thoriumdioxid gefülltes von außen elektrisch beheizbares Verbrennungsrohr aus Pyrexglas von 90 cm Länge und 2 cm Durchmesser wird auf 430 10 bis 450 CC aufgeheizt, sorgfältig mit Kohlendioxid bespült und dann unter weiterem Spülen mit Kohlendioxid über eine Einlaßkammer mit einem Gemisch von 258,3 g (1,0 Mol) 3-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-buttersäure (Schmelzpunkt: 98—99°C) und 180 g (3,0 Mol) 15 Essigsäure beschickt, wobei eine Zugabegeschwindigkeit von 15 Tropfen pro Minute nicht überschritten werden soll. Die gesamte Lösung soll das Reaktionsrohr in etwa 18 bis 21 Stunden passieren. Nach vollständiger Zugabe der Reaktionsmischung wird das 20 Rohr mehrfach mit jeweils 10 ml Eisessig gespült, um das Reaktionsprodukt völlig zu entfernen. Destillat und Waschlösungen werden vereint, mit 500 g Eiswasser versetzt und mit einem kleinen Überschuß an 50-proz. wäßriger Natronlauge alkalisch gestellt. Das 25 ölige Produkt wird abgetrennt, die wäßrige Phase erschöpfend mit Äther extrahiert. Die mit dem Öl vereinigten organischen Extrakte werden mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und vom Lösungsmittel befreit. Der Rückstand wird sorgfältig an 30 insgesamt 5 kg Kieselgel unter Verwendung von anfangs Benzol, später Benzol/Methylenchlorid (Volumverhältnis 1:1) zum Eluieren zwecks Entfernung von höhermolekularen Nebenprodukten chromatographiert. Man isoliert nach Eindampfen der Eluate und Um-35 kristallisieren aus Benzin 53,4 g (21% der Theorie) an farblosen Kristallen vom Schmelzpunkt 60—61°C. Beispiel 58 4-(2-Fluor-4-biphenylyl)-2-pentanon Hergestellt analog Beispiel 57 aus 3-(2-Fluor-4-40 -biphenylyl)-buttersäure (Schmelzpunkt: 96—97°C) und Essigsäure in einer Ausbeute von 15% der Theorie. Die farblosen Kristalle schmelzen bei 85—86°C (Diisopropyläther). Beispiel 59 45 4-(2-Fluor-4-biphenylyl)-2-butanol Zu einer Lösung von 25,3 g (0,105 Mol) (E)-4-(2--Fluor-4-biphenylyl)-3-buten-2-on in 400 ml wasserfreiem Methanol werden 15,3 g (0,63 Mol) Magnesium gegeben und die bald lebhaft werdende Reaktion durch 50 Wasserkühlung so weit gemäßigt, daß die Mischung nicht zu heftig unter Rückfluß kocht. Das Metall verschwindet innerhalb von 2 Stunden. Es entsteht eine klare Lösung, die durch Destillation vom Methanol befreit wird. Dann setzt man 100 ml Eiswasser zu, an-55 schließend 80-proz. Essigsäure bis zur schwach sauren Reaktion. Das abgeschiedene Öl wird in Essigsäureäthylester aufgenommen, die Lösung mit Wasser, gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und abermals Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet 60 und eingedampft. Der verbleibende Rückstand wird dreimal aus Benzin umkristallisiert, wonach die farblosen Kristalle bei 40 bis 42°C schmelzen. Die Ausbeute beträgt 17,9 g (70% der Theorie). Die gleiche Verbindung wird unter den gleichen 65 Reaktionsbedingungen in einer Ausbeute von 76% der 17
