168459. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aralifás ketonok és karbinolok előállítására
23 168449 24 demtests primär nicht zu erwartende, Wirkung gegen die Adjuvansarthritis der Ratte. Wegen dieser bevorzugten antiarthritischen Wirksamkeit besitzen die beanspruchten Verbindungen als Therapeutica gegen die primär chronische Polyarthritis entscheidende Vorteile gegenüber dem bekannten Phenylbutazon oder anderen unspezifisch wirkenden Antiphlogistica. Kaolinödem ED35 per os mg/kg Carrageeninödem ED35 per os mg/kg Adjuvansarthritis Ratte ED3Ö per os Substanz Kaolinödem ED35 per os mg/kg Carrageeninödem ED35 per os mg/kg Primärreaktion mg/kg Sekundärreaktion mg/kg Phenylbutazon 58 69 46 38 P 17 8,6 «=0,7 «=0,60 R 4,8 3,1 «=1,3 «=0,70 Q 5,0 2,5 «=0,4 «=0,2 A 15 10 «=35 «=4,0 E 21 15 «=4,0 «=4,0 K 17,5 17 <1,5 «=2,0 H 37 11 «=2,0 «=1,0 Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern: Beispiel 1 (E)-4-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-3-buten-2-on In einem 6-1-Dreihalskolben mit Rührer, Tropftrichter und Innenthermometer legt man 200,2 g (1,0 Mol) 2'-Fluor-4-biphenylcarboxaldehyd, 3500 g (60,3 Mol) Aceton und 200 ml Methanol vor. Zu dieser Lösung tropft man unter gutem Rühren die Lösung von 2,805 g (0,05 Mol) Kalimhydroxid in 16 ml Wasser, wobei man eine Reaktionstemperatur von 20 bis 25 °C einhält. Dann wird noch 3 Stunden gerührt, das fest abgeschiedene Nebenprodukt abfiltriert, das Filtrat durch tropfenweise Zugabe von Eisessig neutral gestellt und im Vakuum eingedampft. Der verbleibende Rückstand wird dreimal aus Diisopropyläther und einmal aus einem Gemisch von Essigsäureäthylester und Diisopropyläther (Volumverhältnis 1:1) unter Verwendung von Aktivkohle umkristallisiert. Die fahlgelben Kristalle schmelzen bei 113—114 °C. Die Ausbeute beträgt 101,2 g (42% der Theorie). Beispiel 2 (E)-4-(2'-Chlor-4-biphenylyl)-3-buten-2-on Hergestellt analog Beispiel 1 aus 2'-Chlor-4-biphenylcarboxaldehyd und Aceton in einer Ausbeute von 56% der Theorie. Die fahlgelben Kristalle schmelzen nach dem Umkristallisieren aus Diisopropyläther unter Verwendung von Aktivkohle bei 124—125 °C. Beispiel 3 (E)-4-(2-Fluor-4-biphenylyl)-3-buten-2-on Hergestellt analog Biespiel 1 aus 2-Fluor-4-biphenylcarboxaldehyd und Aceton in einer Ausbeute von 31% der Theorie. Die fahlgelben Kristalle schmelzen nach dreimaligem Umkristallisieren aus Diisopropyläther bei 82—83 °C. Beispiel 4 (E)-4-(2'-Fluor-4-bjphenylyl)-3-buten-2-on 10,0 g (0,05 Mol) 2'-Fluor-4-biphenylearboxaldehyd, 290 g (5,0 Mol) Aceton und 2,05 g (0,025 Mol) Zinkoxid werden im Autoklaven 8 Stunden unter Stickstoff und einem Druck von 70 at auf 180 °C erhitzt. Nach dem Erkalten wird der Katalysator abfiltriert, das Filtrat im Vakuum eingeengt. Der verbleibende Rückstand wird 5 einmal aus Äthanol und zweimal aus Diisopropyläther umkristallisiert, wonach die fahlgelben Kristalle bei 113—114 °C schmelzen. Die Ausbeute beträgt 7,30 g (61% der Theorie.) Beispiel 5 10 (E)-4-(2'-Fluor-4-biphenylyl)-3-buten-2-on In eine Mischung von 10,0 g (0,05 Mol) 2'-Fluor-4-biphenylcarboxaldehyd und 290 g (5,0 Mol) Aceton leitet man unter Einhaltung einer Temperatur von — 20 bis — 15 °C trockenen Chlorwasserstoff bis zur 15 Sättigung ein. Dabei färbt sich die Lösung rot. Man läßt noch 2 Tage bei Zimmertemperatur stehen, löst das dunkle Produkt in 21 Äther und wäscht dreimal mit Wasser, dann einmal mit 2-proz. Natronlauge, schließlich abermals mit Wasser. Man trocknet mit 20 Natriumsulfat und behandelt die Lösung mit Aktivkohle. Das Lösungsmittel wird im Vakuum abgedampft, der Rückstand dreimal aus Diisopropyläther unter Verwendung von Aktivkohle umkristallisiert. Man erhält 5,41 g (45% der Theorie) an fahlgelben Kris-25 tallen vom Schmelzpunkt 113—114 °C. Beispiel 6 (E)-4-(2-Chlor-4-biphenylyl)-3-buten-2-on Hergestellt analog Beispiel 5 aus 2-Chlor-4-biphenylcarboxaldehyd und Aceton in einer Ausbeute von 52% 30 der Theorie. Die fahlgelben Kristalle schmelzen nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 70—71 °C. Beispiel 7 (E)-4-(2-Fluor-4-biphenylyl)-3-buten-2-on Eine Mischung aus 38,0 g (0,19 Mol) 2-Fluor-4-bi-35 phenylcarboxaldehyd, 78,5 g (0,247 Mol) Triphenylphosphinacetylmethylen und 200 ml wasserfreiem Tetrahydrofuran wird 5 Stunden unter Rückfluß gekocht. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, der verbleibende Rückstand zur Abtrennung des als Nebenprodukt ent-40 standenen Triphenylphosphinoxids in wenig Äthanol aufgekocht. Man läßt erkalten, nutscht die erhaltenen Kristalle ab und kristallisiert sie zur weiteren Reinigung noch zweimal aus Äthanol um. Die Ausbeute an fahlgelben Kristallen vom Schmelzpunkt 83 °C beträgt 45 40,2 g (88% der Theorie). Beispiel 8 (E)-4-(2-Chlor-4-biphenylyl)-3-buten-2-on Hergestellt analog Beispiel 7 aus 2-Chlor-4-biphenyl-carboxaldehyd und Triphenylphosphinacetylmethylen 50 in einer Ausbeute von 80% der Theorie. Die fahlgelben Kristalle schmelzen nach dem Umkristallisieren aus Äthanol bei 70—71 °C. Beispiel 9 (E)-4-(2'-Chlor-4-biphenylyl)-3-buten-2-on 55 Hergestellt analog Beispiel 7 aus 2'-Chlor-4-biphenylcarboxaldehyd und Triphenylphosphinaeetylmethylen in einer Ausbeute von 81% der Theorie. Die fahlgelben Kristalle schmelzen nach dem Umkristallisieren aus einem Gemisch von Diisopropyläther und Essigsäureä-60 thylester (Volumverhältnis 2: 1) bei 124—125 °C. Beispiel 10 (E)-4-(2-Fluor-4-biphenylyl)-3<-penten-2-on Zu einer Lösung von 97,0 g (0,453 Mol) 4-Acetyl-2--fluor-biphenyl und 103,0 g (0,651 Mol) (E)-3-Äthoxy-65 -crotonsäureäthylester in 1 1 wasserfreiem Dimthylfor-12
