168450. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-arilszulfonil- N-(3-aza-bicikloalkil)-karbamid-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VII. 3. Kanadai elsőbbségé: 1973. VII. 4. (175 626) Közzététel napja: 1975. XI. 28. Megjelent: 1977. III. 31. (SI-1420) 168450 Nemzetközi osztályozás: C 07 C 143/833 C 07 D 209/02 Feltalálók: BEREGI László vegyészmérnök, Boulogne, HUGÓN Pierre vegyész, Rueil Maimaison, Franciaország Tulajdonos: Science Union et Cie, Société Franchise de Recherche Médicale, Suresnes, Franciaország Eljárás N-arilszulfonil-N'-(3-aza-bicikloalkil)-karbamid-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű N-arilszulfonil-N'-(3-aza-bicikloalkil) karbamid-származékok és sóik, elsősorban gyógyászatilag alkalmazható savakkal és bázisokkal képezett addíciós sóik előállítására, ahol X halogénatomot vagy 1-5 szénatomos alMlcsoportot jelent, és n értéke 1, 2 vagy 3. Az (I) általános képletű vegyületeket az 1 510 714 sz. francia szabadalmi leírás szerint úgy állítják elő, hogy a (IV) általános képletű N-amino-3-aza-bicikloalkánokat - ahol n értéke a fenti — (szubsztituált)fenil-szulfonil-uretánokkal reagáltatják. Ez az eljárás a végtermékeket közepes (50% körüli) hozammal szol-Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy a (IV) általános képletű N-arnino-3-aza-biciklo^alkánokat — ahol n értéke a fenti - "* a) a szabad bázis alakjában valamely (V) általános képletű izocianáttal reagáltatjuk — ahol X jelentése a fenti —, vagy b) szabad bázis vagy só, célszerűen hidroklorid alakjában valamely (VI) általános képletű karbamidvegyülettel reagáltatjuk — ahol X jelentése a fenti —, vagy c) só, célszerűen hidroklorid alakjában valamely, célszerűen közvetlenül a reakcióelegyben (VIII) általános képletű alkálifém-cianátból — ahol M alkálifématomot, így nátrium- vagy káliumatomot jelent - és (IX) általános képletű szulfonamidból - ahol X jelentése a fenti — kialakított (VII) általános képletű karbamid-alkálifémsó-származékkal reagáltatjuk — ahol X és M jelentése a fenti. A találmány szerinti a) eljárásváltozattal az (I) 5 általános képletű vegyületeket lényegében az 1510 714 sz. francia szabadalmi leírásban közölt hozammal állíthatjuk elő. Az eljárásváltozat előnye az idézett francia szabadalmi leírásban közölt módszenei szemben az, hogy reagensként a francia szabadalmi 10 leírás szerint alkalmazott, izocianátok és alkoholok előzetes reakciójával előállított uretánok helyett magukat a megfelelő izocianátokat használjuk fel, azaz az egyik kiindulási anyag előállítása egy reakciólépéssel kevesebbet igényel. 15 A találmány szerinti b) eljárásváltozattal az (I) általános képletű vegyületeket az 1 510 714 sz. fran. cia szabadalmi leírásban közöltnél lényegesen jobb (70% körüli) hozammal állíthatjuk elő. A találmány szerinti c) eljárásváltozat hozama 20 lényegében megegyezik az 1510714 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárás hozamával. E módszer előnye azonban az, hogy igen könnyen beszerezhető reagenseket igényel, és a karbamoilező reagens elkülönítésére és tisztítására nincs szükség. 25 A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasznált (IV) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol n értéke a fenti és Z -CH2 - vagy -CO— csoportot jelent — katalitikusan 30 hidrogénezünk vagy diboránnal redukálunk, a kagptt i£Q/icn 1