168401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofén-származékok előállítására

/ 168401 8 1. példa 500 mg 2-klór-N-(3-benzoil-2-tienil)-acetamidot 2,5 ml tömény kénsavhoz adunk keverés közben -10 C°-on. Ezután 0,3 ml tömény salétromsav (d=l,42) és 0,5 ml tömény kénsav oldatát becsepegtetjük és a reakcióelegyet —10 C°-on félórán át keverjük. A reakcióelegyet jég és 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldat elegyébe öntjük és a vizes oldatot metilénkloriddal többször extraháljuk. Az egyesített metilénkloridos oldatokat magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az elegyet kovasavgél-oszlopon tisztítjuk és etanolból kristályosítjuk. A kapott 2-klór-N-(3,5-dimtro-2-tienil)-acetamid 144-150 C°-on olvad. Kitermelés: 300 mg. 2. példa 6,4 g 2-amino-tiofén-klórhidrát-ónklorid fölé 18 ml vízben, 7,5 g klórecetsavanhidridet valamint 5 ml étert rétegezünk. Az elegyhez jéghűtés és keverés közben 8 g nátriumhidroxid és 8 ml víz oldatát csepegtetjük 10—15 perc alatt. A kiváló terméket leszűrjük, metilénkloridban részben oldjuk, majd magnéziumszulfát felett szárított metilénkloridban oldjuk. Szűrés után a metilénkloridos oldatot bepároljuk és a reakcióelegyet kovasavgél-oszlopon tisztítjuk; futtatószer: metilénklorid. A kapott 2-klór-N-2-tienilacetamid 136 C°-on olvad (éter-petroléter elegyből). Kitermelés: 1,6 g. 3. példa A) 200 mg 2-amino-tiofén-klórhidrát-ónkloridot 680 g kálium-karbonáttal, 200 ml klóracetilkloriddal és 2 liter etilacetáttal sósjeges hűtés közben (0—10 °C) keverünk. Ezután — kezdetben lassan — 1500 ml vizet csepegtetünk hozzá. Az etilacetátot elválasztjuk és a vizes oldatot etilacetáttal többször mossuk. Az egyesített etilacetátos oldatokat magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot metilénkloridban részben oldjuk, az oldhatatlan anyagot metilénkloridban felfőzzük és dekantáljuk. Az egyesített metilénkloridos oldatokat bepároljuk. A kapott 2-klór-N-2-tienil-acetamidot tisztítás nélkül közvetlenül továbbalakítjuk. Kitermelés: 90 g. B) 90 g nyers 2-klór-N-tienil-acetamidot -10 C°-on 250 ml tömény kénsavban oldunk és -10 C°-ra előhűtött nitrálósavat (100 ml tömény kénsav és 72 ml tömény salétromsav elegye; 65%-os, d=l,4) keverés közben —10 C°-on lassan hozzácsepegtetünk. A reakcióterméket azonnal a nitrálósav hozzáadásának befejezése után jégre öntjük és etilacetáttal többször extraháljuk. Az egyesített etilacetátos oldatokat vízzel háromszor mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon tisztítjuk (500 g kovasavgél; futtatószer: metilénklorid). A kapott 2-klór-N-(3,5-dinitro-2-tienil)-acetamid metilénklorid/petroléter elegyből való kristályosítás után 145-147 C°-on olvad. Kitermelés: 44 g. A terméket a következőképpen tisztíthatjuk tovább: 44 g 2-klór-N-(3,5-diklór-2-tienil)-acetamidot 1 liter metilén-kloridban oldunk, 8 g aktív szén hozzáadása után felfőzzük, szűrjük, kissé bepároljuk és petroléterrel elegyítjük. A kapott termék 149—150 C°-olvad. 4. példa A 3. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-amino-tiofén-klórhidrát- ónkloridból és brómacetilbromidból 2-bróm-N-(3,5-dinitro-2-tienil)-acetamidot 5 állítunk elő. Op.: 138-139 °C (metilén-klorid-petroléter elegyből való kristályosítás után). Kitermelés: 21,2%. 5. példa 10 A 3. A) példában ismertetett eljárással analóg módon 2-amino-tiofén-klórhidrát-ónkloridból és 3 -ki ó r-vajsavkloridból 4-klór-N-2-tienil-butiramidot állítunk elő. Op.: 94-96 °C (éter-petroléter elegyből való kristályosítás után). Kitermelés: 37%. 15 6. példa A 3. B) példában ismertetett eljárással analóg módon 4-klór-N-2-tienil-butiramidból 32%-os kitermeléssel 4-klór-N-(3,5-dinitro-2-tienil)-butiramidot 20 állítunk elő. Op.: 90-92 °C (metilén-klorid-petroléter elegyből való kristályosítás után). 7. példa 12 g N-metil-3,5-dinitro-2-tiofén-amint 30 ml 25 klóracetil-kloridban néhány csepp dimetilformamid hozzáadása közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett egy éjjelen át forralunk. A klóracetil-kloridot forgó bepárlóban ledesztilláljuk, majd a maradékot metilén-kloridban oldjuk és 10%-os nátrium-hidrogén-30 oldattal mossuk. A metilén-kloridos oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon (300 g kovasavgél; futtatószer metilénklorid) tisztítjuk. A kapott 2-klór-N-(3,5-dinitro-2-tienil)-N-metil-acetamid éter-35 hexán elegyből való kristályosítás után 94—96 C°-on olvad. Kitermelés: 12,5 g. 8. példa A) 5 g 2-klór-3,5-dinitro-tiofént 50 ml vízmentes 40 metanolban szuszpendálunk, majd 5 g klór-etilaminhidrokloriddal és 5 g káliumkarbonáttal elegyítjük. A reakcióelegyet gőzfürdőn 5 percen át melegítjük, a metanolt ledesztilláljuk és a maradékot metilénkloriddal és vízzel extraháljuk. A metilénkloridos oldatot 45 magnézium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon tisztítjuk (futtatószer: metilénklorid). A kapott N-(2-klór-etil)-3,5-dinitro-2-tiofén-amin etanolos kristályosítás után 137 C°-on olvad. Kitermelés: 4,3 g. 50 B) 200 mg N-(2-klór-etil)-3,5-dinitro-2-tiofénamint 20 ml etanolban oldunk és 170 mg morfolin és 100 mg káliumjodid jelenlétében 10 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az oldatot forgó bepárlóban bepároljuk, a maradékot metilén-55 kloriddal elegyítjük és vízzel mossuk. A metilénkloridos oldatot nátrium-szulfát felett szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot kovasavgél-oszlopon tisztítjuk (futtatószer: 20:1 arányú metilénklorid etilacetát elegy). A kapott 4-{2-[(3,5-dinitro-2-tienil)-amino]-60 etilj -morfolin metilénklorid-petroléter elegyből való kristályosítás után 202—204 C°-on olvad. Kitermelés: 44 mg. 9. példa 65 A 8. A) példában ismertetett eljárással analóg