168401. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tiofén-származékok előállítására

9 168401 10 módon 5 g 2-klór-3,5-dinitro-tiofén, 40 ml metanol, 10 g l-amino-2-morfolino-etán-dihiroklorid és 5 g kálium-karbonát elegyét egy éjjelen át keverjük. A kapott 4-(2-[(3,5-dinitro-2-tienil)-amino]-etil } -morfolin metilénklorid-petroléter elegyből való átkristályosítás után 203 C°-on olvad. Kitermelés: 1,1 g-10. példa A 9. példában ismertetett eljárással analóg módon 10 g 2-klór-3,5-dinitro-tiofént 8 g izobutilaminnal 120 ml metanolban reagáltatunk. A kapott N-izobutil-3,5-dinitro-2-tiofén-amin metilénklorid-petroléter elegyből való kristályosítás után 80—82 C°-on olvad. Kitermelés: 10 g. 11. példa A 10. példában ismertetett eljárással analóg módon 2-klór-3,5-dinitro-tiofént-2-amino-butánnal reagáltatunk. A kapott N-szekunder butil-3,5-dinitro-2-tiofénamin metilénklorid-petroléter elegyből való kristályosítás után 85—87 C°-on olvad. 12. példa A 8. A) példában ismertetett eljárással analóg módon 10 g 2-klór-3,5-dinitro-tiofént 120 ml metanolban 6,5 g izopropilaminnal reagál tatunk. A kapott N-izopropil-3,5-dinitro-2-tiofén-amin 140—142 C -on olvad (metilénklorid-petroléter elegyből való kristályosítás után). Kitermelés: 10 g. 13. példa A 8. A) példában ismertetett eljárással analóg módon 10 g 2-klór-3,5-dinitro-tiofént 100 ml metanolban 5 g etilaminnal reagáltatunk (az amin-komponenst előzetesen 20 ml metanolban oldjuk.) A kapott N-etil-3,5-dinitro-2-tiofén-amin metilénkloridpetroléter elegyből való kristályosítás után 141—143 C°-on olvad. Kitermelés: 8,5 g. 14. példa A 8. A) példában ismertetett eljárással analóg módon 10 g 2-klór-3,5-dinitro-tiofént 100 ml metanolban 8 g n-butilaminnal reagáltatunk. A kapott N-butil-3,5-dinitro-2-tiofén-amin etanolos kristályosítás után 60-64 C°-on olvad. Kitermelés: 7 g. 15. példa A 8. A) példában ismertetett eljárással analóg módon 2-klór-3,5-dinitro-tiofént 100 ml metanolban 5 g dimetilaminnal reagáltatunk. A kapott N,N-dimetil-3,5-dinitro-2-tiofén-amin etanolos átkristályosítás után 155 C°-on olvad. 16. példa 5,2 g N-izobutil-3,5-dinitro-2-tiofén-amint 80 ml vízmentes acetonban 5 g káliumkarbonáttal (vízmentes, finoman megőrölt) és 3,6 ml dimetilszulfáttal egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverünk. A kiváló . szervetlen anyagot szűrjük és acetonnal mossuk. Az egyesített acetonos oldatokat bepároljuk és kovasavoszlopon tisztítjuk. 5 gN-izobutil-N-metil-3,5-dinitro-2-tiofén-amint kapunk, mely metilénklorid-petroléter elegyből történő kristályosítás után 116-118 C°on olvad. 65 17. példa A 16. példában ismertetett eljárással analóg módon 7 g N-etil-3,5-dinitro-2-tiofén-amint 100 ml acetonban 13 g káliumkarbonát jelenlétében 7,5 ml dimetil-5 szulfáttal reagáltatunk. A kapott N-etil-N-metil-3,5-dinitro-2-tiofén-amin metilénklorid-petroléter elegyből való kristályosítás után 65-66 C°-on olvad. Kitermelés: 6 g. 10 18. példa 5 g 2-klór-3,5-dinitro-tiofént 70 ml etanolban 4,5 g tiazolidinnel elegyítjük és szobahőmérsékleten keverjük. A kiváló reakcióterméket szűrjük, majd az etanolt ledesztilláljuk és a terméket kovasavgél-osz-15 lopon közvetlenül tisztítjuk. 3,1 g 3-(3,5-dinitro-2-tienil)-tiazolidint kapunk, mely metilénklorid-petroléter elegyből történő kristályosítás után 126-128 C°-on olvad. 20 19. példa A 3.B) példában ismertetett eljárással analóg módon 2-klór-N-(5-nitro-2-tienil)-aeetamidból 63,2%-os kitermeléssel 2-klór-N-(3,5-dinitro-2-tienil)acetamidot állítunk elő. Op.: 148-151 °C (metilén-25 klorid-petroléter elegyből való átkristályosítás után). 20. példa A 8.A) példában ismertetett eljárással analóg módon 7 g 2-klór-3,5-dinitro-tiofén, 60 ml me-30 tanol, 10 g 3-amino-propil-morfolin-dihidroklorid és 12 g káliumkarbonát elegyét keverjük. A kapott 4- [ 3-[(3,5-dinitro-2-tienil)-aminoJ-propilj -morfolin metilénklorid-petroléter elegyből való kristályosítás után 125 C°-on olvad. Kitermelés: 6,7 g. 35 21. példa Alábbi összetételű tablettákat készítünk: (I) általános képletű hatóanyag 250,0 mg Tejcukor 100,0 mg 40 Kukoricakeményítő 85,0 mg Etilcellulóz 10,0 mg Talkum 4,5 mg Magnéziumsztearát 0,5 mg Összsúly: 450,00 mg 45 A hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítővel összekeverjük és etilcellulóz 40 ml metilénkloriddal készített oldatával granuláljuk. A granulátumot 40 C°-on szárítjuk, a talkummal és a magnéziumsztearáttal összekeverjük és tablettákká préseljük. 50 Az egyes tabletták súlya: 450 mg A tabletták hatóanyagtartalma: 250 mg 22. példa Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: 55 (I) általános képletű hatóanyag 250,0 mg Tejcukor 155,0mg Kukoricakeményítő 30,0 mg Talkum 15,0 mg Összsúly: 450,0 mg 60 A hatóanyagot a tejcukorral és a kukoricakeményítővel homogénen összekeverjük, szitán átvezetjük, és a talkum bekeverése után 4. sz. zselatinkapszulába A kapszula töltősúlya: Hatóanyagtartalom: 450 mg 250 mg 5