168381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8,12-diizoprosztánsav-származékok előállítására
11 168381 12 ecetsav y-laktont mint olajos anyagot kapjuk; [afo = = +44,6° (c = 2,689, kloroformban). A kapott vegyületet 44 ml piridinben 22 ml ecetsav-anhidriddel 2 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A reakcióelegyet 200 ml jeges vízre öntjük, majd 2 n kénsawal 4 pH-ra megsavanyítva 300 ml 1:5 metilén-klorid-éter-eleggyel extraháljuk. A szerves fázist 20 ml 2 n kénsawal, vízzel 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát- és 5%-os nátrium-kloridoldattal semlegesre mossuk és szárítjuk. Az oldatot szárazra párolva 23,4 g 5a-metoximetil-20-hidroxi-4-j3-acetoxi-3a-jódciklopentil-lj3-ecetsav-7-laktont kapunk; éter-hexán elegyből átkristályosítva, olvadáspont: 74,5-75,5 °C; [a]D = +18,7°, [ö] 36 5 = +53,3°, (C = 1,228, kloroformban). 3. példa 26,2 g 5a-benzü-oxi-metü-40Jiidroxiciklopent-2-enil-l/3-ecetsav 1 n nátrium-hidroxidos oldatába széndioxidot vezetünk, míg az oldat pH-ja 8,2 nem lesz. Az oldathoz ezután 63 g kálium-jodid és 31,75 g jód vizes oldatát adjuk. A reakcióelegyet az előbbiekben leírt módon feldolgozva az 5a-benzil-oxi-metil-2j8,4/3-dihidroxi-3a-jodciklopentil-la-ecetsav-7-laktont, mint olajos terméket kapjuk; [a]o = +33,5° (kloroform), melyet 4/3-acetoxi-származékká alakítunk; [Ö]D = +21° (kloroform). 4. példa 24 g 5a-metoximetü-2ß-hidroxi-4/3-acetoxi-3a-jodciklopentil-l|3-ecetsav-7-lakton és 220 ml benzol elegyét nitrogénatmoszférában 28,18 g tributilonhidrid és 55 ml benzol elegyével reagáltatjuk. A reakcióelegyet 3 óra hosszat 55 C°-on melegítjük, majd lehűtjük és 250 ml éterrel hígítjuk. A szerves fázist 2X20 ml 2,5%-os nátrium-hidrogén-karbonát- és 10%-os nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban 70 ml-re betöményítjük és 500 g szilikagélen adszorbeáltatjuk. Benzollal és ciklohexán-etilacetát (60:40) eleggyel eluálva az 5a-metoximetü-2ß-hidroxi-4ß-acetoxi-ciklopentil-lj3-ecetsav-7-laktont, mint olajos terméket kapjuk; [a]n = +74,3°, [a]36s = +237° (kloroform). 12,5 g előbbi terméket 250 ml metanolban 11,05 g kálium-karbonát vizes oldatával 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítünk. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük, 60 ml 2 n kénsavat adunk hozzá és 3 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A kapott sót leszűrjük, a szűrletet vákuumban 150 ml-re betöményítjük, telített nátrium-kloridoldattal hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist 10%-os nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk és szárítjuk. Az oldatot szárazra párolva a 10 g 5a-metoximetil-2/J, 4ß-dihidroxi-ciklopentil-lj3-ecetsav-7-laktont, mint olajos terméket kapjuk; [a]rj = +22,5°, [a]xs = +79° (C = 1,34%, kloroform). A kapott terméket 60 ml piridinben 0 C°-on 30 ml piridinben oldott 25 g p-toluolszulfonil-kloriddal reagáltatjuk. A reakcióelegyet 12 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 g jeges vízre öntjük és a kristályos csapadékot szűrjük, majd semlegesre mossuk. Az anyagot vákuumban szárítva 11,6 g nyers 5a-metoximetil-2/3-hidroxi-40(p-toluolszulfonil-oxi)-ciklopentil-lj3-ecetsav-7-laktont kapunk; olvadáspont: 102-103 °C. Az anyalúgot etilacetáttal extrahálva 1,6 g azonos terméket kapunk. A nyers terméket éter-hexán elegyből átkristályosítjuk; olvadáspont: 102,5-103,2 °C; [a]B = +56,1°, [a]m = +180° (C = 1,04%, kloroform). 5. példa 10,8 g 5a-metoximetil-2(3-hidroxi-4^-(p-toluol-szulfonil-oxi)-ciklopentil-l/3-ecetsav-7-lakton 68,2 g vízmentes káliumacetát, 51,6 ml ecetsav és 80 ml vízmentes dimetilformamid elegyét nitrogén-atmoszférában visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet 90 perc után lehűtjük, 300 ml vízzel hígítjuk és összesen 500 ml metilén-kloriddal extraháljuk. A szerves fázist 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát és telített nátrium-klorid-oldattal semlegesre mossuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A 8,2 g nyers terméket hexán-éter elegyből átkristályosítva, 60%-os kitermeléssel, 5a-metoximetil-hidroxi4a-acetoxi-ciklopentil-lj3-ecetsav-7-laktont, kapunk; olvadáspont: 86-88 °C; [a]D = -12,9°. [a]3S6 = -18,1° (C = 0,825%, kloroform). Az anyalúgot (««3 g), mely vékonyréteg kromatográfiás analízis szerint egy másik, kevésbé poláris terméket tartalmaz, 75 ml metanolban 5% káliumhidroxiddal 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük, 30 ml 4 n kénsavat adunk hozzá, majd a kicsapódott sót leszűrjük, a szűrletet vákuumban betöményítjük és a maradékot 75 ml vízzel hígítjuk. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk és az oldatot 5%-os nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk. Az oldatot kis térfogatra bepároljuk és a maradékot 70 g szilikagéllel töltött oszlopon adszorbeáltatjuk. Az oszlopot metilén-kloriddal eluálva a 3—25. frakciókból 1,05 g 5a-metoximetil-2j3-hidroxi-ciklopent-3-enil-lj3-ecetsav-7-laktont kapunk; olvadáspont: 47-48 °C (hexán); [a]D = -256°, [a^ = -892° (C = 0,459%, kloroform). Ezt a vegyületet a következő lépéshez nem használjuk fel. Az oszlop további metilén-kloridos eluálásával a 38—60. frakciókból 1,05 g 5a-metoximetil-2/3, 4a-dihidroxi-ciklopentil-lß-ecetsav-7-laktont kapunk; olvadáspont: 105-106 °C (éter-hexán); [afo = -3,6°, [aks = +12° (C = 0,92%, kloroform). A terméket piridinben acetilezve 80%-os összkitermeléssel 1,02 g 4oí-acetátot kapunk. 6. példa 31,2 g 5a-metoximetil-2/3, ,4ß-dihidroxi-3a-jodciklopentil-lj3-ecetsav-7-lakton és 250 ml benzol elegyét nitrogénatmoszférában 34 g tributilonhidrid és 70 ml benzol elegyével reagáltatjuk. A reakcióelegyet 16 óra hosszat 55 C°-on melegítjük, majd lehűtjük és az elegyet összesen 400 ml vízzel exfraháljuk. A vizes extraktumot nátrium-kloriddal tejítjük, 5 ml tömény sósavat adunk hozzá és ezután 200 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget 10%-os nátriumklorid-oldattal semlegesre mossuk és szárítjuk. Az oldatot vákuumban szárazra párolva 17,2 g 5a-metoximetil-2/3, 4j3-dihidroxi-ciklopentil-lß-ecetsav-7-laktont kapunk: A kapott terméket 80 ml piridinben oldjuk, 0 C°-on 22 g p-toluolszulfonil-kloridot adunk hozzá és 12 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A
