168381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8,12-diizoprosztánsav-származékok előállítására
25 168381 26 gyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 3%-os kálium-karbonát-oldattal és vízzel semlegesre mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer eltávolításával a következő bisz-dioxa-l,4-nil-éterszármazékokat (bisz-dioxanil-étert) kapjuk: 5a-(3S-dioxaniloxi-non-transz-l-en-l-il)-2j3-hidroxi-4-a-dioxanil-oxi-ciklopentil-lj3-ecetsav-7-lakton [a]D = -72°, 5a-(3R-dioxaniloxi-non-transz-1 -en-1 -il)-2|3 -hidroxi-4-a-dioxaniloxi-ciklopentil-l|3-ecetsav-7-laktonIR-spektrum: 1768 cm"l -nél 7-lakton-sáv, 5a-(3S-dioxaniloxi-2-metilokt-transz-1 -en-il)- 20 hidroxi4a-dioxaniloxi-ciklopentil-lj3-ecetsav-7-lakton IR-spektrum: 1770 cm-'-nél 7-lakton-sáv, hidroxil adszorpció nincs, 5a-(3R-dioxaniloxi-2-metilokt- transz-1 -en-1 -il)-2/3 hidroxi-4a-dioxaniloxi-ciklopentil-lß-ecetsav-7-lakton IR-spektrum: 1770 cm-1 -nél 7-lakton-sáv, 5a-(3 S-dioxanil- oxi - 4 - metilokt - transz -1 - en -1 -il) - 2/3 hidroxi-4a-dioxaniloxi-ciklopentil-l(S-ecetsav-7-lakton IR-spektrum: 1770 cm-1 -nél 7-lakton-sáv, 5 a-(3R-dioxaniloxi-4-metilokt-transz-1 -en-1 -il) -2/3 hidroxi4a-dioxaniloxi-ciklopentil-l/3-ecetsav-7-lakton IR-spektrum: 1770 cm-1 7-lakton-sáv. 31. példa A 30. példa eljárása szerint 2,3-dihidropiránt alkalmazva a következő bisztetrahidropiranil-éter-származékokat állítjuk elő: 5a-(3S-tetrahidro-piranil-oxi-non-transz-l-en-l-il)-2j3-hidroxi-4/3-tetrahidro-piranil-oxi-ciklopentil- 1-1/3-ecetsav-7-lakton 5 a-(3R-tetrahidro-piranil-oxi-transz-1 -en-1 -il)-2|3 -hidroxi-4-a-tetrahidro-piranil-oxi-ciklopentil-l/3-ecetsav-7-lakton; 5a-(3S-tetrahidro-piranil-oxi-2-metilokt-transz-1 -en-1 -il)-2/J-hidroxi-4a-tetrahidro-piranil-oxi-ciklopentil-1 j3-ecetsav-7-lakton; 5a-(3R-tetrahidro-piranil-oxi-2-metilokt-transz-l-en-lü)-2/3-hidroxi-4a-tetrahidro-piranil-oxi-ciklopentil-lj3-ecetsav-7-lakton; 5a-(3S-tetrahidro-piranil-oxi-4-metilokt-transz-l-en-lil)-2/J-hidroxi-4a-tetrahidro-piranil-oxi-ciklopentil-lj3-ecetsav-7-lakton; 5a-(3R-tetrahidro-piranil-oxi4-metilokt-transz-l -en-1 -ü)-2j3-hidroxi-4a-tetrahidro-piranil-oxi-ciklopentil-1 ßecetsav-7-lakton. A fenti vegyületek IR-spektruma 1770 cm-1 -nél -lakton-sávot mutat, hidroxiladszorpció nincs. 32. példa 4,5 g 5a-(3S-dioxanil-oxi-non-transz-l-en-l-il)-2/3-hidroxi - 4a-dioxanil- oxi - ciklopentil -1/3- ecetsav-7-lakton és 105 ml vízmentes toluol oldatát nitrogénatmoszférában, keverés közben, -60 C°-ra hűtjük és 3 ml 70%-os benzolos nátrium-bisz(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidrid és 10 ml vízmentes toluol elegyével reagáltatjuk. A reakcióelegyet 2 óra hosszat -65 °C és -60 C közötti hőmérsékleten keverjük, majd 15 ml 2 n izopropanol toluolos oldatát adjuk hozzá és +2 C -ra felmelegítjük. A reakció befejezése után az elegyhez 3 ml vizes és vízmentes nátrium-szulfátot adunk és Celiten szűrjük. A szűrletről az oldószert eltávolítva 4,45 g 5a-(3S-dioxanil-oxi-non-transz-l-en-1 - il) - 2/3-hidroxi4a-dioxanil-oxi-ciklopentil-1 /3-etanol-7-laktolt kapunk. Az IR-spektrum 7-lakton-sávot és szabad hidroxil-abszorpciót nem mutat. 33. példa 5 Nitrogénatmoszférában 4,4 g 5a-(3S-tetrahidropiranil-oxi-2-metilokt-transz-l-en-l-il)-2 /?-hidroxi-4atetrahidropiranil-oxi-ciklopentil-lj3-ecetsav-7-lakton és 90 ml vízmentes toluol oldatát keverés közben, —65 C°-ra hűtjük, majd 0,5 mól diizobutil-alumínium-hid-10 rid és 44 ml toluol elegyével 30 percig reagáltatjuk. A reakcióelegyhez ezután 15 ml 2 mól izopropanol toluolos oldatát adjuk, +2 C°-ra melegítjük, majd vizet és nátrium-szulfátot adunk hozzá és szűrjük. Az oldatot csökkentett nyomáson bepárolva 4,38 g 15 5a-( 3 S-tetrahidropiranil-oxi-2-metilokt-transz-1 -en-1 -il)-2j3-hidroxi4a-tetrahidropiranil-oxi ciklopentil-1/3-etanol-7-laktolt kapunk. Az IR-spektrum nem mutat • 7-lakton és szabad hidroxil sávot. 20 34. példa A 30. és 31. példák eljárásai szerint előállított biszétereket diizobutil-alumínium-hidriddel és nátrium-bisz(2-metoxi-etoxi)-alumínium-hidriddel redukálva a következő laktol-származékok biszétereit állítjuk 25 elő: 5a-(3S-hidroxi-non-transz-l-en-l-il)-2/3,4a-dihidroxiciklopentil-1 /?-etanol-7-laktol; 5a-(3R-hidroxi-non-transz-l-en-l-il)-2j3,4a-dihidroxiciklopentil-l/3-etanol-7-laktol; 30 5 a - (3S-hidroxi-2-metilokt-transz-1 -en-1 -Ü)-2/?,4a-di -hidroxii-ciklopentil-1 j3-etanol-7-lakton; 5a<3R-hidroxi-2-metilokt-l-en-l-il)-2|3,4a-dihidroxiciklopentil-l/3-etanol-7-laktol; 5a-(3S-hidroxi4-metilokt-l-en-l-il)-2a, 4a-dihidroxi-35 ciklopentil-l/3-etanol-7-laktol; 35. példa 5,62 g frissen szublimált kálium-terc-butoxidot 25 ml dimetil-szulfoxidban hűtés és keverés közben, 40 nitrogénatmoszférában, 8,9 g (/3-karboxi-metoxi-etil)trifenil-foszfónium-bromid, 4,5 g 5a-(3S-dioxanil-oxin o n - transz-1 -en-1 -ii)-2/J-hidroxi4a-dioxanil-oxi-ciklopentil-l|8-etanol-7-laktol és 25 ml dimetil-szulfoxid elegyéhez csepegtetünk. A reakcióelegyet szobahő-45 mérsékleten 6 óra hosszat keverjük, majd 75 ml vízzel hígítjuk és a trifenil-foszfinoxid eltávolítására éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot 5%-os nátriumhidrogén-karbonát-oldattal mossuk, a vizes fázisokat egyesítjük és 2 n kénsawal 4,6-4,8 pH-ra savanyít-50 juk. Az oldatot éter-pentán (1:1) eleggyel extrahálva, 5,2 g 5-cisz-13-transz-w-homo-9/34údroxi-lla,15S-bisz-dioxanil-oxi)-8,l 2-diizo-3-oxapresztadién-savat kapunk. 2,3 g előbbi vegyületet éterben 1,3 mól ekvivalens 55 diazometán éteres oldatával reagáltatjuk. A reakcióelegyről 3 óra után az oldószert vákuumban ledesztillálva a megfelelő metilésztert kapjuk. 1 g fenti savat 100 ml aceton és 0,1 n oxálsav (1:1) elegyében oldjuk és 8 óra hosszat 38 C°-on melegít-60 jük. A szerves oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd a vizes fázist éterrel extraháljuk, telített ammóniumszulfát-oldattal semlegesre mossuk és szárítjuk. Az oldat bepárlása után a maradékot savval mosott szilikagéllel töltött oszlopon kromatografálva a ciklo-65 hexán-etilacetát eleggyel eluálva, tisztítjuk. Az eljárás-13
