168381. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8,12-diizoprosztánsav-származékok előállítására
27 sal 5 -cisz-13-transz-a>-homo-9ß,l la,15S-trihidroxí-8,12-diizo-3-oxaprosztadién-savat kapunk. IR-spektram: 1702 cm-1 -nél szabad karboxil-sáv. 36. példa 35. példa eljárását követve, a 7., 8., 32. és 34. példákban megadott laktol-származékokat a (ű-karboxi-metoxi-etil)-trifenil-foszfónium-bromidnak megfelelő Wittig-reagenssel reagáltatva a következő prosztadién - sav - bisz - éter - származékait (11 a, 15-dioxanilvagy 1 la,15-tetrahidropiranü-éter) állítjuk elő: 5-dsz-13-transz-9ß,lla,15S-triludroxi-3-oxa-8,12-diizoprosztadiénsav; IR-spektrum: 1702 cm-'-nél szabad karboxilsáv, 5-cisz-l 3-transz-9ß,l la,l 5R-trihidroxi-3-oxa -8,12-diizoprosztadiénsav; IR-spektrum: 1702 cm-1-nél szabad karboxilsáv, 5 -cisz-13-transz-9ß,l la, 15S-trihidroxi-14-metil-3-oxa 8,12-dnzoprosztadiénsav; iR-spektruma: 1701 cm_1-nél szabad karboxilsáv, 5 -cisz-13-transz-9ß,l la, 15 R-trihidroxi-14-metil-3-oxa-8,12 düzoprosztadiénsav; IR-spektrum: 1701 cm_1-nél szabad karboxilsáv, 5 - cisz-13-transz-9ß, 1 la, 15S-trihidroxi-16-metil-3-oxa 8,12-düzoprosztadiénsav; IR-spektrum; 1701 cm—1-nél szabad karboxilsáv, 5 -cisz-13-transz-9ß,l la,l 5R-trihidroxi-l 6-metil-3-oxa 8,12-düzoprosztadiénsav; IR-spektrum: 1701 cm_1-nél szabad karboxilsáv, 5-cisz-l 3-transz-o>-homo-9ß,l la,15S-trihidroxi 3-oxa-8,12-diizoprosztadiénsav; IR-spektrum: 1701 cm_I-nél szabad karboxilsáv, 5-cisz-l 3-transz-o;-homo-9ß,l la,l 5R-trihidroxi-3-oxa-8,12-diizoprosztadiénsav, IR-spektrum: 1702 cm-nél szabad karboxilsáv, melyeket optikailag aktív . metilészter-származékaivá alakítunk, majd az éter-kötést elbontjuk. 37. példa A 36. példa eljárásához (4-karboxi-butil)-trifenilfoszfónium-bromidot alkalmazva a következő vegyületeket és metilésztereit állítjuk elő: 5-cisz-13-transz-9Ö,lla,15S-trihidroxi-14-metil-8,12-düzoprosztadiénsav; IR-spektrum: 1702 cm-1 -nél szabad karboxil-sáv, 5-cisz-13-transz-9ß,lla,15S-trihidroxi-16-metil-8,12-düzoprosztadiénsav; IR-spektrum: 1702 cm-1 -nél szabad karboxil-sáv, 5-cisz-l 3-transz-co-homo-9ß, 1 la, 15S-trihidroxi-8,12-diizoprosztadiénsav, IR-spektrum: 1702 cm-'-nél szabad karboxil-sáv. A 36. példa eljárásához (ß-karboximetiltioetil)-trifenil-foszfónium-bromidot alkalmazva a következő vegyületeket állítjuk elő: 5-cisz-13-transz-9ß,lla,15S-trihidroxi-3-tia-8,12-diizoprosztadiénsav; IR-spektrum: 1702 cm-1 -nél szabad karboxil-sáv, 5-cisz-13-transz-9ß,lla,15S-trihidroxi-14-metil-3-tia-8,12-düzoprosztadiénsav; IR-spektrum: 1702 ~ cm-1 -nél szabad karboxil-sáv, 5-cisz-13-transz-9ß,lla,15S-trihidroxi-16-metil-3-tia-8,12-diizoprosztadiénsav; IR-spektrum: 1702 cm-1 -nél szabad karboxil-sáv, 5-cisz-13-transz-co-homo-9ß,l la,15S-trihidroxi-3-tia-28 8,12-diizoprosztadiénsav, IR-spektrum: 1701 " cm-1 -nél szabad karboxil-sáv. A 36. példa eljárásához (4-karboxi-but-transz-3-enil)-trifenil-foszfónium-bromidot alkalmazva a követ-5 kező vegyületeket állítjuk elő: 2-transz-5-cisz-13-transz-9ß,lla,15S-trihidroxi-8,12-diizoprosztatriénsav,IR-spektrum: 1702 cm-'-nél szabad karboxil-sáv, 2-transz-5-cisz-13-transz-9ß,lla,15S-trihidroxi-a;-ho-10 mo-8,12-diizoprosztatriénsav, IR-spektrum: 1702 cm-1 -nél szabad karboxil-sáv. 38. példa 4,6 g üJ-homo-9ß-hidroxi-lla, 15S-biszdioxanil-15 oxi-5-cisz- 13-transz-8,12-diizoprosztadiénsav-metilésztert 200 ml metanolban -10 C°-on, 1,16 g 5%-os palládium-csontszén katalizátor jelenlétében, atmoszférikus nyomáson, 1,12 ekvivalens hidrogén felvételéig hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrve és a 20 szűrletet szárazra párolva 13-transz-co-homo-9ß-hidroxi-lla,15S-bisz-dioxanil-oxi-8,12 - diizoproszténsavmetilésztert kapunk. A vegyület éterkötését aceton-0,1 n oxálsav eleggyel elbontva és ezt követően 0,1 n metanolos 25 kálium-hidroxiddá hidrolizálva a szabad proszténsavat kapjuk. Az anyagot savval mosott szüikagéUel töltött oszlopon kromatografálva és ciklohexán-etilacetát (10 : 90) eleggyel eluálva 1,8 g 13-transzo)-9ß,lla,15S-trihidroxi-8,12-diizoprosztén-savat ka-30 punk. IR-spektrum: 1702 cm" *-nél szabad karboxilsáv. 39. példa 1,2 ga>-homo-9ß-hidroxi-lla, 15S-bisztetrahidro-35 piranil- oxi - 5 -cisz-13-transz-8,l2-diizoprosztadiénsav 30 ml acetonnal készített oldatát keverés közbén -10 C°-ra hűtjük, 1,2 ml Jones-reagenssel reagáltatjuk és 20 percig —20 C°-on keverjük. A reakcióelegyet ezután 85 ml benzollal hígítjuk, telített ammónium-40 szulfát-oldattal semlegesre mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Az így előállított 1,1 gűj-homo-9-oxo-lla,15S-bisz- tetrahidropiranil- oxi - 5 - cisz -l 3-transz-8,12-diizoprosztén-savat 40 ml acetonban oldjuk és 40 ml 0,1 n 45 oxálsawal 4 óra hosszat 38 C°-on reagáltatjuk. Az acetont ezután vákuumban ledesztilláljuk, a vizes fázist éterrel extraháljuk, majd az éteres oldatot telített ammónium-szulfát-oldattal semlegesre mossuk és nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldatot vákuumban 50 bepároljuk, a maradékot savval mosott szüikagéUel töltött oszlopon kromatografálva és ciklohexán-etilacetát (40:60) eleggyel eluálva, tisztítjuk. Az eljárással 0,43 g 5-cisz-13-transz-w-homo-lla,15S-dihidroxi-9-0X0-8,12-düzoprosztadiénsavat kapunk. IR-spekt-55 rum: 1740 cm~x -nél 9-oxo-sáv. 40. példa A megfelelő 9/3,1 la,l 5S-trihidroxi-8,l2-diizoprosztánsav-ll,15-biszéterekből (dioxanil-éter vagy tetra-60 hidropiranü-éter) vagy ezek metilésztereiből kiindulva és Jones-reagenssel oxidálva, majd az éterkötést megbontva, a következő vegyületeket állítjuk elő: co-homo-5-cisz-13-transz-lla,15S-dihidroxi-9-oxo-8,12-diizoprosztadiénsav; IR-spektrum: 1743 65 cm-1 -nél 9-oxo-sáv, 14
