168376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására
168376 5 6 l-[p-(2-acetil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(2-karba-moil-1 -metil-etil-amino)-própán, l-[p-(2-acetil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-3(2-ciano-1 -metil-etil-amino)-propán, l-[2-metoxi-4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán, l-[4-(2-acetil-amino-vinii)-2-metoxi-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán, l-[2-awl-4-(2-acetil-ammo-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán, l-[2-alhl-4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán, l-[p-(2-acetil-amino-prop-l-enil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán, l-[p-(2-metoxi-karbonil-amino-prop-l-enil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán, 1 -[p-(2-propionil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izo-propil-amino-pjopán, l-[4-(2-metoxi-karbonil-amino-vinü)-2-klór-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán, l-[4-(2-propionil-amino-vinil)-2-metoxi-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán, 14p-(2-acetil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-tercbutil-amino-propán, l-[p-(2-acetil-arnino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán, l-[p-(2-acetil-amino-2-karbometoxi-vinü)-fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil-amino-propán és különösen az l-[p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinü)fenoxi]-2-hidroxi-3-izopropil) amino-propán, amelyek gátolják a kardiális (0-receptorokat, amint azt az altatott macskákon 0,5 Aig/kg D/L-izoproterenol szulfát i„v. adagolása során 0,03-1 mg/kg i.v. adása után a tachikardia antagonizmusának meghatározásakor megállapítottuk, vaszkuláris (|3-receptorgátló hatásúak, amit az altatott macskán, 0,5 Mg/kg D/L-izoproterenol-szulfát i.v. adagolása során 3 mg/kg i.v. és ennél nagyobb adagokkal történő kezelés után az értágulás antagonizmusa meghatározásakor megállapítottuk, és kardiális 0-receptorgátló hatással rendelkeznek, amint azt a kiváltott pulzusszám-emelkedés mérésével, izolált tengerimalac-szíven 0,03-1/z/ml koncentrációnál 0,005/i/ml D/L izoproterenol-szulfát adagolása során in vitro, megállapítottuk. A találmány szerinti új vegyületeket önmagában ismert eljárásokkal állíthatjuk elő. így például valamely II általános képletű vegyületet egy III általános képletű vegyülettel reagáltathatunk, ahol Rí -, R3, R 6 jelentése a fenti, a Zx és Z 2 helyettesítők egyike pedig aminocsoportot és a másik valamely Z reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot jelent és Xi hidroxilcsoportot képvisel, vagy Zi ésXi együtt egy epoxicsoportot képvisel. Reakcióképes észterezett hidroxilcsoport különösen valamely erős szervetlen vagy szerves savval, mindenekelőtt haloidsawal, így hidrogén-kloriddal, hidrogénbromiddal vagy hidrogén-jodiddal, továbbá kénsawal vagy erős szerves szulfonsavval, így például valamely erős aromás szulfonsavval, például benzol -szulfonsavval, p-bróm-benzol-szulfonsawal vagy p-toluolszulfonsawal észterezett hidroxilcsoport. Ennek megfelelően, a Zx különösen klór-, brómvagy jódatomot jelent. Ezt a reakciót a szokásos módon hajtjuk végre. Ha kiindulási anyagként reakcióképes észtert alkalmazunk, úgy előnyösen bázisos kondenzálószer jelenlétében és/vagy amin felesleggel dolgozunk. Alkalmas bázisos kondenzálószerek például az alkáli-hidroxidok, így a nátrium- vagy káliumhidroxid, az 5 alkáli-karbonátok, így a kálium-karbonát és az alkálialkoholátok, így a nátrium-metüát, a kálium-etilát és a kálium-terc-butilát. Eljárhatunk továbbá úgy is, hogy valamely IV általános képletű vegyületet - ahol Rl5 R 3 , és R 6 10 jelentése a fenti - egy V általános képletű vegyülettel - ahol Rs jelentése a fenti, Z 0 valamely reakcióképes észterezett hidroxilcsoportot és Xi hidroxilcsoportot vagy Z0 és X t együtt egy epoxicsoportot jelent — reagáltatunk. 15 A reakcióképes észterezett hidroxilcsoport különösen a fent már említettek valamelyike. Ezt a reakciót is a szokásos módon hajtjuk végre. Ha a kiindulási anyagként reakcióképes észtert alkalmazunk, a IV általános képletű vegyületet előnyösen 20 fém-fenolátja, így alkáli-fenolátja, például nátriumfenolátja alakjában használhatjuk, vagy dolgozhatunk valamilyen savmegkötőszer, különösen olyan kondenzálószer jelenlétében, amely a IV általános képletű vegyülettel sót alkothat, így például valamilyen alkáli-25 alkoholát, -hidroxid vagy- -karbonát jelenlétében. Eljárhatunk továbbá úgy is, hogy valamely VI általános képletű vegyületet - ahol R,, R3, R s és R 6 jelentése a fenti, Y' pedig valamely aldehid vagy keton kétvegyértékű és formálisan az oxocsoport 30 cseréjével kapható gyökét jelenti — hidrolizálunk. Ketonok, például C^-C^alkil-ketonok, így a metil-etil-keton vagy az aceton vagy a C8 -C )0 -alkilaril-ketonok, mint a fenil-metil-keton. Aldehidek például a legfeljebb 4 szénatomos" alkanalok, mint az 35 acetaldehid és mindenekelőtt a formaldehid vagy az aril-alkanalok, így a C7 -C 10 fenil-alkanolok, például a benzaldehid. A hidrolízist a szokásos módon hajtjuk végre, például hidrolizálószerek, így savanyú kémhatású 40 szerek jelenlétében, mint amilyen például valamely vizes ásványi sav, így kénsav vagy valamely haloidsav vagy valamely szerves sav, például egy alkalmas karbonsav, így valamely a-halogén-alkán-karbonsav, például a trifluor- vagy a klór-ecetsav, valamely 45 szerves szulfonsav, például a benzol- vagy a toluolszulfonsav vagy savanyú ioncserélő gyanta. Végrehajthatjuk azonban a hidrolízist bázisos szerek, például alkáli-hidroxidok, így nátrium-hidroxid jelenlétében is. A VI általános képletű vegyületek hidrolízisénél 50 különösen alkalmas savas kémhatású szerek alkalmazása. A hidrolízis során azonban ügyelnünk kell arra, hogy a kezelés ne támadja meg a p-helyzetű oldalláncot. Ilyen esetekben előnyösen kíméletes reakció-55 körülmények között dolgozunk, például úgy járunk el, hogy kívánt módon könnyen hidrolizálható kiindulási vegyületekből, például olyan VI általános képletű vegyületekből indulunk ki, ahol az Y', valamely aldehid, például a benzaldehid kétvegyértékű 60 gyökét jelenti és előnyösen rövid reakcióidőket és/ vagy enyhe hatású hidrolizálószereket alkalmazunk. Eljárhatunk továbbá úgy is, hogy valamely VIII általános képletű Schiff-bázist vagy a VIII általános képlet gyűrűs tautomerjének megfelelő IX általános 65 képletű vegyületet redukálunk, amely általános képle-3
