168376. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új aminok előállítására
3 168376 4 így az észterezett karboxilcsoport mindenekelőtt a metoxi-karbonil- vagy az etoxi-karbonil csoport. Alifásán helyettesített karbamoilcsoport például a —CO—NR7R S általános képletű csoport, amely képletben az R7 hidrogénatom vagy 1—4. szénatomos alkilcsoport, az R8 pedig 1-4 szénatomos alkilcsoport. A hidrogénatomtól eltérő R6 helyettesítők előnyösen a 2-helyzetben kapcsolódnak a propoxicsoportokhoz képest. A helyettesítőkkel kapcsolatban még a következők érvényesek: A halogénatom például fluor-, bróm- és különösen klóratom. Az alkenilcsoport 2 vagy 3 szénatomot tartalmaz, így például vinil-, metallil-, különösen propenil- és allilcsoport. Az alkoxicsoport különösen az olyan amelyben az alkilrész jelentése megegyezik az RÍ és R3 helyettesítőkkel kapcsolatban megadottal, tehát például az etoxi-, izo- vagy n-propoxi- és különösen a metoxicsoport. Az alkenü-oxi-csoport például 3 vagy 4 szénatomot tartalmaz az alkenil-részben, mint például a metallil-oxi- vagy mindenekelőtt az allü-oxi-csoport. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek gyógyászatilag értékes tulajdonságokkal rendelkeznek, így gátolják a kardiális j3-receptorokat, amint azt 0,5 wg/kg D/L-izoproterenol-szulfát i.v. adagolása után altatott macskákon 0,1—2 mg/kg i.v. beadása után a tachikardia (pulzusszám-emelkedés) antagonizmusának meghatározásával megállapítottuk. Ugyancsak gátolják a vaszkuláris ^-receptorokat, amit altatott macskán 0,5 Mg/kg D/L-izoproterenolszulfát i.v. adagolása során 3 mg/kg i.v. és e feletti adagokkal történő kezelés után (vazodilatáció) antagonizmusának meghatározásakor állapítottunk meg. Hasonlóképpen megalapítottuk a kardiális j3-receptorgátló hatást izolált tengerimalac szíven, 0,02-2 Atg/ml koncentrációnál 0,005 £ig/ml D/L-izoproterenol-szulfát adagolása során in vitro, mérve a kiváltott pulzusszám-emelkedést. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek tehát az adrenerg j3-receptorösztönök (stimulánsok) kardioszelektív antagonistáiként, például arritmiás jelenségek és angina pectoris kezelésében alkalmazhatók. Az új vegyületeket emellett értékes közbenső vegyületekként felhasználhatók más hasznos anyagok, különösen gyógyászatilag hatásos vegyületek előállítására is. A találmány szerinti eljárással előállított új aminők azonban kiindulási anyagokként is felhasználhatók más hasznos, különösen gyógyászatilag hatékony anyagok előállítására is. így átalaldthatjuk például az I általános képletű új aminokat az oldalláncban levő kettőskötés hidrogénezésével az I' általános képletű amin okká, amelyek hatásmódja és hatáserőssége hasonló a találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű aminokéhoz. Az említett hidrogénezést szokványos módon, például katalitikus redukcióval, például hidrogénnel valamilyen nemesfém katalizátor, például platinaoxid vagy szénre felvitt palládium jelenlétében, kívánt esetben megnövelt nyomáson és|vagy magasabb hőmérsékleten hajthatjuk végre. Ki kell emelnünk az I általános képletű vegyületek csoportjából azokat az aminokat, amelyek képletében az RÍ 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy alkoxicsoport, az R3 hidrogénatomot vagy 2—5 szénatomos alkoxi-karbonil-csoportot képvisel, az R5 1-4 szénatomos szekunder vagy tercier alkilcsoport vagy -CH-(CH2 ) n -R CH3 5 általános képletű csoport, amelyben n jelentése 1 vagy 2, az R pedig fenil-, karboxil-, 1—4 szénatomos alkanollal észterezett karboxilcsoport, karbamoilvagy cianocsoport és R6 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 2—5 szénatomos alkenil- vagy alkenil-10 oxi-, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport. Különösen ki kell emelnünk az I általános képletű vegyületek csoportjából azokat az aminokat, amelyek képletében az Rí jelentése legfeljebb 4 szénatomos alkil- Vagy alkoxicsoport, az R3 hidrogénatomot, 15 metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoportot jelent, az Rs 3—4 szénatomos szekunder vagy tercier alkilcsoport, vagy -CH-CH2 -R' 20 * CH3 általános képletű csoport, amelyben az R' benzil-, karboxil-, etoxi-karbonil-, vagy cianocsoport, az R6 pedig hidrogénatom, klóratom, metoxi-, etoxi-, allil-, 25 metallil- propenil-1-, alliloxi- vagy metalliloxicsoport. Az előbb említett I általános képletű vegyületek sorából ki kell emelnünk az aminokat, amelyek képletében az Rt etil- vagy metilcsoport, legfeljebb 4 * szénatomot tartalmazó alkoxicsoport, mint például az 30 n-butoxi-, n-propoxi-, etoxi- vagy metoxicsoport, az R3 hidrogénatomot, metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoportot jelent, az Rs szekunder vagy tercier 3 vagy 4 szénatomos alkilcsoportot, vagy 35 -CH-CH2 -R' CH3 általános képletű csoportot képvisel, amely képletben az R" etoxi-karbonil-, karbamoil- vagy cianocsoport és az R6 hidrogénatom, metoxi- vagy etoxicsoport, 40 klóratom, allil-, metallil- vagy propenil-1-, allil-oxivagy metallil-oxi-csoportot képvisel. Speciálisan ki kell emelnünk az előbbi csoportba tartozó I általános képletű új vegyületek közül azokat az aminokat, amelyek képletében az Rí metil-, 45 metoxi-, etoxi- vagy n-butoxi-csoport, az R3 jelentése hidrogénatom vagy metoxi-karbonil-csoport, az Rs izopropil-, terc-butil-, 2-(3-fenil)- butil-, 2-(l-karbamoil)-propil- vagy 2-(l-ciano)-propil-csoportot képvisel, míg az Ré hidrogénatom, metoxicsoport, klór-50 atom, alliloxi- vagy allilcsoport, nevezetesen ilyenek az l-[p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(2-etoxi-karbonil-1 -metil-etil-amino)-propán, l-[4-(2-acetil-amino-vinil)-2-allil-oxi-fenoxi]-2-hidroxi-55 3-izopropil-amino-propán, l-[p-(2-etoxi-karbonil-amino-vinil)-fenil]-2-hidroxi-3-terc-butil-amino-propán, l-[p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(2-ciano-l-metil-etil-amino)-propán, 60 l-[p-(2-metoxi-karboltff: amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-3-(2-karbamoil-l-metil-etil-amino)-propán, l-[p-(2-n-butoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidr-oxi-3-izopropil-amino-propán, l-[p-(2-metoxi-karbonil-amino-vinil)-fenoxi]-2-hidroxi-65 3-( 1 -metil-3-fenil-propil-amino)-propán, 2
