168358. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-pirazolon-(5)-származékok előállítására

13 168358 14 15. példa (15. képlet) 46,7 g ß-amino-j3-etoxiakrilsav-etileszter és 1,5 g p-toluolszulfonsav 200 ml etanolos oldatához nitrogénáramban hozzácsepegtetünk 50 g 4-metil-3-klórbenzil-hidrazint. Két órás utánkeverés befejeztével kiválik a csapadék. Ezt leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 130-131 °C. Kitermelés: 35 g (50%) A szabad bázishoz sósavval telített étert adunk. 5 perces, szobahőmérsékleten lefolytatott reakció után lepároljuk az oldószert és a kivált hidroklorid-sót kálium-hidroxid fölött szárítjuk. Op.: 159-161 °C. Analóg módon állíthatjuk elő a találmány szerinti vegyületek egyéb, gyógyászati szempontból alkalmas sóit. 16. példa (16. képlet) 23.4 g (0,47 mól) j3-amino-j3-etoxiakrilsav-etilészter és 1 g p-toluolszulfonsav 100 ml etanolos oldatához nitrogénáramban hozzácsepegtetjük 29 g 4-fenilbenzil-hidrazin 60 ml etanolos oldatát. A hőmérséklet eközben 22 C°-ról 32 C°-ra emelkedik. A reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A kiváló csapadékot feloldjuk 2 a nátrium-hidroxid-oldatban és a lúgos oldatot éterrel többször extraháljuk. Híg ecetsavval enyhén megsavanyítva a reakcióelegyet megkapjuk a terméket, amely etanolból átkristályosítva 185-186 C°-on olvad. Kitermelés: 13 g (33%). 17. példa (17. képlet) 37.5 g j3-amino-j3-etoxiakrilsav-etilészter és 1 g p-toluolszulfonsav 100 ml etanolos oldatához nitrogénáramban 40,5 g N-(ß-hidrazino-metilnaftalin)oldatot csepegtetünk. A reakcióelegyet még két órán át keverjük és további két óra múlva kicsapódik a reakciótermék. Ezt leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 156-157 °C. Kitermelés: 22 g (39%) 18. példa (18. képlet) 28,2 g ^amino-0-etoxiakrilsav-etilészter és 1 g p-toluolszulfonsav, 130 ml etanolos oldatához 26,6 g 2,5-dimetil-benzil-hidrazint csepegtetünk. A hőmérséklet eközben 25 C°-ról 35 C -ra emelkedik. Éjszakán át végzett keverés után kicsapódik a termék, amit leszívatunk és etanolból átkristályosítunk. Op.: 124 °C. Kitermelés: 20 g (52%) 19. példa (19. képlet) 17,5 g j3-amino^-etoxiakrilsav-etilészterből és 20,6 g 4-trifluormetoxibenzil-hidrazinból, az 1. példában leírt munkamódszert alkalmazva, 8,7 g (32%) színtelen kristályt kapunk. Op.: 99 °C. 20. példa (20. képlet) 17,5 g j3-amino^-etoxiakrilsav-etflészterből és 16,6 g 3,4-metiléndioxibenzil-hidrazinból, az 1. példában leírt munkamódszert alkalmazva, 12,1 g (52%) színtelen kristályt kapunk Op.: 218 °C. 21. példa (21. képlet) 17,5 g 0-amino-/3-etoxiakrilsav-etilészterból és 17,6 g 3,4-tetrametilénbenzil-hidrazinból, az 1. példában leírt munkamódszert alkalmazva, alkoholos átkristályosítás után 15,6 g színtelen kristályt kapunk. Op.:/ 103 °C. A vegyület 1 mól kristályalkoholt tartalmaz. Kitermelés: 54%. 22. példa (22. képlet) 5 32 g 0-amino-í3-etoxiakrilsav-etilészter és 1,5 g p-toluolszulfonsav 300 ml etanolos oldatához szobahőmérsékleten hozzácsepegtetjük 27,5 g o-metilbenzil-hidrazin 100 ml etanolos oldatát. Éjszakán átallni hagyjuk a reakcióelegyet, majd vákuumban bepárol-10 juk, a kiváó csapadékot leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 138 °C. Kitermelés: 15 g (37%) 23. példa (23. képlet) 15 20,5 g 0-amino-ß-etoxiakrilsav-etilesztert és 1,5 g p-toluolszulfonsavat feloldunk 200 ml etanolban. Ehhez az oldathoz nitrogénáramban 26 g m-brómbenzil-hidrazint csepegtetünk. Két órás keverés után éjszakán át állni hagyjuk a reakcióelegyet. A kiváló 20 csapadékot leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 160 °C. Kitermelés: 12 g (35%) 24. példa (24. képlet) 28,6 g /3-amino-/3-etoxiakrilsav-etilészter és 1,5 g 25 p-toluolszulfonsav 350 ml etanolos oldatához hozzácsepegtetjük 45 g m-jódbenzü-hidrazin 70 ml etanolos oldatát. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük majd leszívatjuk a kivált csapadékot és azt etanolból átkristályosítjuk. Op.: 186 °C. Kitermelés: 16 g (28%) 30 25. példa (25. képlet) 16,2 g ß-amino-ß-etoxiakrüsav-etileszter és 1 g p-toluolszulfonsav 250 ml etanolos oldatához nitrogénáramban hozzácsepegtetjük 25,5 g p-jódbenzil-35 hidrazin 100 ml etanolos oldatát. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük majd vákuumban ledesztilláljuk az oldószert. A maradékot etanolból átkristályosítjuk. Op.: 158 °C. Kitermelés: 15 g (47%) 40 26. példa (26. képlet) 30,2 g /?-amino-/3-etoxiakrilsav-etilészter és 2 g p-toluolszulfonsav 300 ml etanolos oldatához nitrogénáramban 27,1 g o-fluorbenzil-hidrazint adunk. Két órás keverés után a reakcióelegyet éjszakán át állni 45 hagyjuk. A kivált csapadékot leszívatjuk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 146 °C. Kitermelés: 11 g (27%) 27. példa (27. képlet) 19,8 g /J-amino-ß-etoxiakrilsav-etileszter és 0,5 g 50 p-toluolszulfonsav 100 ml etanolos oldatához nitrogénáramban 21,6 g 2-fluor-5-klórbenzü-hidrazint csepegtetünk. Eközben a hőmérséklet 20 C°-ról 30 C°-ra emelkedik. Két órás keverés után a reakcióelegyet éjszakán át állni hagyjuk. A kivált csapadékot leszívat-55 juk és etanolból átkristályosítjuk. Op.: 160 °C. Kitermelés: 17 g (57%) 28. példa (28. képlet) 12,2 g /3-amino-/3-etoxiakrilsav-etilészter és 1 g 60 p-toluolszulfonsav 200 ml etanolos oldatához nitrogénáramban hozzácsepegtetjük 21,6 g 3,4-dibrómbenzil-hidrazin 50 ml etanolos oldatát. A reakcióelegyet éjszakán át keverjük, majd vákuumban bepároljuk. A kivált csapadékot leszívatjuk és etanolból átkristályo|65 sítjuk.Op.: 182 °C. Kitermelés: 11 g (41%) 7