168305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (4-hidroxi-4-piperidil)- alkánsav-származékok előállítására

17 168305 18 ml vízzel megbontjuk. Éterrel való többszöri extrakció után a kivonatokat magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kivált vöröses olajszerű 2-(4-hidroxi-1 -fenetil-4-piperidil)-propionsav-etilésztert acetonban feloldjuk, számított mennyiségű maleinsavat adunk hozzá, és a kivált nyers kristályokat acetonból többször átkristályosítjuk. A hidrogénmaleinát olvadáspontja 138-139°. A 7. példával analóg módon eljárva, és a megfelelő l-fenetil-4-piperidon-származékokat a megfelelő karbonsav-észterekkel reagáltatva állíthatjuk elő a2-(l-oklórfenetil-4-hidroxi4 piperidil)-3-buténsav-etilésztert (a hidrogénfumarát olvadáspontja 181-183°, etanol és éter elegyéből), a 2-(l-o-klór-fenetil4-hidroxi4-piperidü)-4 metil-3-penténsav etilésztert, valamint a 2. példában felsorolt vegyületeket. 8. példa N,N diizopropil-lítiumamid oldatot (készül 8,9 ml diizopropilaminból 75 ml vízmentes tetrahidrofuránban és 25 ml 20%-os n-butillítium-oldatból hexánban -75°-on) keverés közben hozzácsepegtetünk 5,05 g N,N-dimetil-propionamid 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. A reakciókeveréket 1 óra hosszat -75°-on keverjük, majd ezen a hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 10,2 g l-fenetil-4-piperidon 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatát. Egy óra hosszat -75°-on reagáltatjuk, majd körülbelül -10°."ra hagyjuk melegedni, és a reakciókeveréket 50 ml 20%-os káliumkarbonát-oldattal megbontjuk. Ezután több ízben éterrel extraháljuk, a szárított kivonatot bepároljuk, és a félig kristályos nyers 2-(4-hidroxi-lfenetil-4-piperidil)-N,N-dimetil-propionamidot etanolban feloldjuk. Egyenértéknyi mennyiségű fumársav hozzáadása után zavarosodásig étert adunk hozzá, és a kapott nyers kristályokat etanolból átkristályosítva tisztítjuk. A hidrogénfumarát olvadáspontja 188-189°. A 8. példával analóg módon eljárva, és a megfelelő l-fenetil-4-piperidon-származékokat a megfelelő karbonsavamidokkal reagáltatva állíthatjuk elő a következő vegyületeket: l-[2-(l-klórfenetil-4-hidro4-piperidii)-propionil] 2-(l-o-klórfenetU4-hidroxi4-piperidií)-N,N-dibutil-2-ciklohexil-acetamid, a hidrogénfumarát olvadáspontja 159,5-160,5° (etanolból); 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N,N-dibutilpropionamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 140-141,5° (aceton és éter elegyéből); 2-( 1 -o-klórfenetü4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-N-metil-propionamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 121—123 (acetonból); 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N,N-dimetilpropionamid, a hidrogénfumarát olvadáspontja 156-158° (etanol és éter elegyéből); 2-(4-hidroxi-1 -fenetil4-piperidil)-N JSf-dimetil-2-ciklohexil-acetamid, a hidrobromid olvadáspontja 218-219° (etanol és éter elegyéből); 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N,N-dimetil-2-ciklohexil-acetamid, a hidrobromid olvadáspontja 203,5-205° (etanolból); 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil )-N-metil-N-fenil-propionamid, a hidrogénmelainát olvadáspont, ja 170,5-171,5° (etanolból); 2-(l-o-fluorfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-N-metilpropionamid, a hidroklorid olvadáspontja 188-189°; l-[2-(l-o-klórfenetil-4-hidroxi4-piperidil)-propionii]-5 4-metil-piperazin, a dihidroklorid olvadáspontja 283-284 (etanolból); 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-izo vaj sav-N,N-dimetilamid, a hidrogénfumarát olvadáspontja 196-197°; 10 l-[2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-2-metilpropionil]-piperidin, olvadáspontja 132—133° (acetonból); l-[2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-propionil]morfolin; 15 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-metil-N-fenil-2-m-tolil-acetamid, a naftalindiszulfonát olvadáspontja 282—283° (etanolból); N-benzil-2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-3-ciklohexil-N-metil-propionamid, a hidrogénfuma-20 rát olvadáspontja 182-184° (aceton és éter elegyéből); 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-2-p-klórfenil-N,N-dimetil-acetamid, a hidrobromid olvadáspontja 244—245° (aceton és etanol elegyéből); 25 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil )-N-ciklohexil-2-p-metoxifenil-N-metil-acetamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 197-198° (aceton és éter elegyéből); 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi-4-piperidil)-N-ciklohexil-30 N-metilizovaj savamid, a hidroklorid olvadáspontja 238-239° (etanol és éter elegyéből); 2-( 1 -o-klórfenetil-4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-N-izopropil-propionamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 135—137°; 35 2-(l -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-izopropil-N-metil-propionamid; a hidrogénfumarát olvadáspontja 127-131°; 2-(4-hidroxi-l-o-metoxifenetil4-piperidil)-N-ciklohexil-N-metil-propionamid, a hidrogénmaleinát 40 olvadáspontja 124-126°; 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-3-ciklohexil-N,N-dimetil-propionamid, a hidrogénfumarát olvadáspontja 134—136° (acetonból); 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-butil-propi-45 onamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 132— 133° (aceton és éter elegyéből); 2-( 1 -o-klórfenetil-4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklopentil-N-metil-propionamid, a hidrobromid olvadáspontja 167-169°; 50 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N,N-diciklohexil-propionamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 155-158°; N-ciklohexil-N-metil-2-(l-fenetil4-hidroxi4-piperidil)-propionamid, a hidroklorid olvadáspontja 55 215-217°; 2-(l-o-klórfenetü4-hidroxi4-piperidil)-N,N-diizopropil-propionamid, a hidrobromid olvadáspontja 202-204°; N-terc-butil-2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-60 N-ciklohexil-propionamid, a hidroklorid olvadáspontja 174-175 ; 2-(l-p-brómfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-N-metil-propionamid, a hidroklorid olvadáspontja 221-223°; 65 2-(o-klórfenetil-4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-N-9