168305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (4-hidroxi-4-piperidil)- alkánsav-származékok előállítására

15 168305 16 6. példa A 3. példával analóg módon 2-(4-hidroxi4-piperi-dil)-propionsav-N,N-dimetilamidot fenetilbromiddal reagáltatunk. A kapott nyers 2-(4-hidroxi-l-fenetil4-piperidil)-4,4-dimetil-propionamidot etanolban felold- 5 juk, és számított mennyiségű fumársavat, majd zavarosodásig étert adunk hozzá. A kapott hidrogén fumarát etanol és éter elegyébó'l átkristályositva 188— 189°-on olvad. A 6. példával analóg módon eljárva, és a 4. példa a) 10 és b) pontja szerint előállított (4-hidroxi-4 piperidil)karbonsavamidokat a megfelelő /3-halogénfenetil-származékokkal reagáltatva a következő vegyületeket kapjuk: 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N- 15 butil-propionamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 132—133° (aceton és éter elegyéből); 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N,N-dibutil-2-ciklohexil-acetamid; a hidrogénfümarát olvadáspontja 159,5-160,5° (etanolból); 20 2-(l -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N,N-dibutil-propionamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 140—141,5° (aceton és éter elegyéből); 2-(l-o-klórienetil-4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-N-metil-propionamid, a 25 hidrogénmaleinát olvadáspontja 121—123° (acetonból); 2-(r-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N,N-dimetil-propionamid, a hidrogénfumarát olvadáspontja 156—158° (etanol és éter elegyéből); 30 2-(4-hidroxi-l-fenetil4-piperidil)-N,N-dimetil-6-ciklohexil-acetamid, a hidrobromid olvadásponja 218—219° (etanol és éter elegyéből); 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N,N-dimetil-2-ciklohexil-acetamid, a hidrobromid 35 olvadáspontja 203,5-205° (etanolból); 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-metil-N-fenil-propionamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 170,5-171,5° (etanolból); 2-(l -o-fluorfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N- 40 ciklohexil-N-metil-propionamid, a hidroklorid olvadáspontja 188-189°; l-[2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)propionil]4-metil-piperazin, a dihidroklorid olvadáspontja 283-284° (etanolból); 45 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)izovajsav-N.N-dimetilamid, a hidrogénfumarát, olvadáspontja 196—197°; 1 [2-( 1-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-2-metil-propionil]-piperidin; olvadáspontja 50 132-133° (acetonból); 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-metil-N-fenil-2-m-toUl-acetamid, a naftalindiszulfonát olvadáspontja 282-283° (etanolból); 55 N-benzil-2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-3-ciklohexil-N-metil-propionamid, a hidrogénfumarát olvadáspontja 182—184° (aceton és éterelegyéből); 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-2-p- 60 klórfenil-N,N-dimetil-acetamid, a hidrobromid olvadáspontja 244-245° (aceton és éter elegyéből); 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-n— ciklohexil-2-p-metoxifenil-N-metil-acetamid, 65 a hidrogénmaleinát olvadáspontja 197-198° (aceton és éter elegyéből); 2-( 1-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-N-metil-izovajsavamid, a hidroklorid olvadáspontja 238-239° (etanol és éterelegyéből); 2-( 1-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-N-izopropil-propionamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 135-137°; 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-izopropil-N-metil-propionamid, a hidrogénfumarát olvadáspontja 127—131°; 2-(4-hidroxi-1 -o-metoxifenetil4-piperidil)-N-ciklohexil-N-metil-propionamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 124-126°; 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-fenil-propionamid; a hidrogénfumarát olvadáspontja 159-161° (etanolból); 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidi)propionamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 219-221° (acetonból); 2-( 1-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-propionamid, olvadáspontja 110-111°; 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklopentil-N-metil-propionamid, a hidrobromid olvadáspontja 167-169 ; 2-( 1-o-klórfenetil-4-hidroxi4-piperidil)-N,N-diciklohexil-propionamid, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 155-158°; N-ciklohexil-N-metil-2-( 1 -fenetil4-hidroxi4-piperidil)-propionamid, a hidroklorid olvadáspontja 215-217°; 2-( 1 -o-klórfene til-4-hidr oxi4-pipe ridil)-N-N-diizopropil-propionamid, a hidrobromid olvadáspontja 202-204°; N-terc-butil-2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-propionamid, a hidroklorid olvadáspontja 174—175°; 2-(l-o-brómfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-N-metil-propionamid, a hidroklorid olvadáspontja 221 -223°; 2-(o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-N-metil-propionamid, a hidroklorid olvadáspontja 176-177°; N-ciklohexil-2-( 1 -p-metilfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-metil-propionamid, a hidroklorid olvadáspontja 215—217°; 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-3-ciklohexil-N,N-dimetil-propionamid, a hidrogénfumarát olvadáspontja 134-136° (acetonból). 7. példa N,N-diizopropil-lítiumamid oldatot (készül 8,9 ml diizopropil-aminból 60 ml vízmentes tetrahidrofuránban, és 25 ml 20%-os n-butillítium-oldatból hexánban —75°-on) —75°-on hozzácsepegtetünk 6,4 g propionsav-etilészter 25 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készült oldatához. A reakciókeveréket 1 óra hosszat ugyanezen a hőmérsékleten keverjük, majd 20 perc alatt hozzáadjuk 12,5 g l-fenetil4-piperidon 50 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, és 2 óra hosszat körülbelül -70°-on reagáltatjuk. Ezután a reakciókeveréket körülbelül -10°-ra hagyjuk melegedni, és 100 8