168305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (4-hidroxi-4-piperidil)- alkánsav-származékok előállítására

11 168305 12 zék hasításával állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 2-[4-hidroxi-l-(4-oxo4-fenil-butil)4-piperidil]-vajsav-etilészter, a hidroklorid olvadáspontja 152-154° (etanolból); 2-[4-hidroxi-1 -(4-oxo4-fenil-butii)4-piperidil]-2-ciklohexilecetsav-etilészter, a hidrobromid olvadáspontja 142-144° (etanol és éter elegyéből); 2-[ 1 -(4-p-fluorfenil4-oxo-butü)4-hidroxi4-piperidil]-propionsav-etilészter, a hidroklorid op. 183-185° (acetonból); 2-[4-hidroxi-l-(4-oxo4-fenil-butil)4-piperi: dil]-izovajsav-etilészter, a semleges naftalin-1,5-diszulfonát olvadáspontja 238—239,5° (etanolból vagy metanolból); 1 -[4-hidroxi-1 -(4-oxo4-fenil-butil)4-piperidil]-l-ciklopentánkarbonsav-etilészter, a Hidroklorid op. 154—156° (acetonból); 1 -[4-hidroxi-1 -(4-oxo4-fenil-butil)4-piperidil]-l-ciklohexán-karbonsav-etüészter, a hidroklorid olvadáspontja 179—181° (etanol és aceton elegyéből); 2-ciklopentil-2-[4-hidroxi-l-(4-oxo4-fenil-butil)4-piperidil]-ecetsav-etilészter, a hidrobromid olvadáspontja 136,5-138° (etanol és éterelegyéből); 2-[-4-hidroxi-l-(4-oxo4-fenil-butil)4-piperidil]-3-ciklopentil-propionsav-etilészter, a hidrogénfuramát olvadáspontja 134—136°(acetonból); 2-[4-hidroxi-l-(4-oxo4-fenil-butil)4-piperidil]-3-ciklohexil-propionsav-etilészter, a hidrobromid olvadáspontja 150—151,5°, (etanol és éterelegyéből); 2-[4-hidroxi-l-(4-oxo4-feml-butir)-4-piperidil]-propionsav-terc-butilészter; a hidrogénmaleinát olvadáspontja 135-136°; 2-[ 1 -(4-p-fluorfenil4-oxo-butil)4-hidroxi4-piperidilj-izovajsav-etilészter, a maleinát olvadáspontja 99-100° (aceton és éter elegyéből); 2-[ 1 -(4-p-fluorfenil4-oxo-butil)4-hidroxi4-piperidil]-izovajsav-metilészter, a maleinát op. 80-82° (aceton és éter elegyéből); 3. példa 18,9 g nyers 2-(4-hidroxi4-piperidii)-propionsavetilészter és 11,5 g káliumkarbonát 150 ml dimetilformamiddal készült szuszpenzióját 60°-on keverés közben cseppenként 12,0 g fenetilbromid 50 ml dimetil-formamidos oldatával reagáltatjuk. Ezután még 1,5 óra hosszat 60°-on keverjük, a reakciókeveréket 10%-os jeges káliumkarbonát-oldatba öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat magnézium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk, és a kapott 2-(4-hidroxi-l-fenetil4-piperidil)-propionsav-etilésztert acetonban feloldjuk, számított mennyiségű maleinsavat adunk hozzá, és a kivált nyers hidrogénmaleinátot több ízben acetonból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület hidrogénmaleinátjának olvadáspontja 138-139°. A 3. példával analóg módon eljárva, és az 1. példa a) és b) pontjával analóg módon előállított (4-hidroxi-4-piperidil)-karbonsav-észtert a megfelelő |3-halogénfenetil-származékokkal reagáltatva kapjuk a következő vegyületeket: 2-( 1 -o-klórfenetil-4-hidroxi-4-piperidil)-propionsav-etilésztei, a hidrogénfumarát olvadás-5 pontja 132-134° (etanolból); 2-(4~hidroxi-l-fenetil4-piperidil)-2-ciklohexilecetsav-etilészter, a semleges fumarát olvadáspontja 161-163° (etanol és éter elegyéből); 10 2-(l-o-klórfenetil4r

hidroxi4-piperidii)-2-ciklohexilecetsav-etilészter, a hidrogénfumarát olvadáspontja 172,5—174° (etanolból); 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-propionsav-izopropilészter, a hidrogénfumarát olva-15 dáspontja 138-139° (acetonból); 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-propionsav-terc-butilészter, a hidrogénfumarát olvadáspontja 151—152° (etanol és éter elegyéből); 20 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidii)-2-fenilecetsav-etilészter, olvadáspontja 93-96° (éter és petroléter elegyéből); 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-propionsav-fenilészter, a hidroklorid olvadáspontja 25 177-178° (acetonból); 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-propionsav-metilészter, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 122-123° (aceton és éter elegyéből); 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-izovajsav-30 etilészter, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 147-148° (aceton és éter elegyéből); 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-propionsav-allilészter, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 96-99° (acetonból); 35 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-izovajsavallil-észter, a hidrogénmaleinát olvadáspontja 100-102° (acetonból). A 6. vagy 8. példákkal analóg módon eljárva állíthatjuk elő a következő vegyületeket: ,40 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)N-ciklohexil-N-metil-ciklopropán-karbonsavamid, a hidrogénfumarát olvadáspontja 228-229°; 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-45 N,N-diizopropil-izovajsavamid, olvadáspontja 143-144°; N-ciklohexil-N-metil-2-( 1 -o-metoxifenetil4-hidroxi4-piperidil)-izovajsavamid, a hidroklorid olvadáspontja 210—211°; 50 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-N-metil-izovaleriánsav-amid, a hidrobromid olvadáspontja 118—124°; 2-( 1 -o-klórfenetil-4-hidroxi-4-piperidil)-N-ciklohexil-N-metil-kapronsav-amid, a hidro-55 génfumarát olvadáspontja 165—167°; 2-( 1 -o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-ciklohexil-N-metil-1-ciklopentánkarboxamid, afumarát olvadáspontja215—217°; 2-(l-o-klórfenetil4-hidroxi4-piperidil)-N-60 ciklohexil-N-metil-vajsav-amid, a hidrogénfumarát olvadáspontja 185—187°' 4. példa 39,6 g 2-(4-hidroxi-4-piperidil)-propionsav-N,N-65 dimetilamid 150 ml NJN-dimetil-formamiddal készült 6