168305. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új (4-hidroxi-4-piperidil)- alkánsav-származékok előállítására
3 168305 4 egy 4-6 szénatomos cikloalkil-gyűrűt alkot - egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R2 R^ és R4 a fenti jelentésűek - egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ebben a képletben R, a fenti jelentésű, és X egy reakcióképes észter 5 savmaradékát jelenti -. b) Az I általános képlet keretébe tartozó la általános képletű vegyületek előállítására - ebben a képletben R3 és R4 a fenti jelentésűek, R 2 -OR5 általános képletű csoportot jelent, ahol Rs a fenti jelentésű, 10 vagy -N<^ 6 általános képletű csoportot jelent, ahol Rg kevés szénatomos alkil-, 4-6 szénatomos cikloalkil-(kevés szénatomos)-alkil-, 4—6 szénatomos cikloal- 15 kii-, fenil- vagy fenil^kevés szénatomos)-alkilcsoportot képvisel, és R7 hidrogénatomot képvisel, ha R] és/vagy R3 adott esetben szubsztituált fenilcsoportot jelent, illetve R7 kevés szénatomos alkil-, 4—6 szénatomos cikloalkil-(kevés szénatomos)-alkil-, 4-6 20 szénatomos cikloalkil-, fenil- vagy fenil-(kevés szénatomos)-alkilcsoportot képvisel, ha Rg kevés szénatomos alkil-, 4—6 szénatomos cikloalkil-(kevés szénatomos)-alkil- vagy 4-6 szénatomos cikloalkil-csoportot jelent, vagy ha R4 hidrogénatomot és Rg fenilcsopor- 25 tot jelent, vagy R^ és R7 a köztük levő nitrogénatommal együtt egy 5 vagy 6 tagú telített heterociklusos gyűrűt alkotnak, amely adott esetben második heteroatomként egy kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált nitrogénatomot tartalmazhat, és R8 30 fluor-, klór- vagy brómatomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoportot jelent -egy IV általános képletű vegyületet - ebben a képletben R8 a fenti jelentésű - egy erősen bázisos kondenzálószer jelenlétében vízmentes oldószerben 35 egy V általános képletű vegyülettel reagáltatunk -ebben a képletben R3, R 4 és R 2 a fenti jelentésűek —. c) Az I általános képlet keretébe tartozó Ib általános képletű vegyületek előállítására - ebben a képlet- 40 ben R2, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek, és R\ hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatomot jelent - egy VI általános képletű vegyületről - ebben a képletben R2 j R3 > R4 és Rs a fenti jelentésűek, és A egy egyvagy kétértékű kevés szénatomos alkanollal való 45 ketálképzéssel védett karbonilcsoportot jelent — a ketál-védőcsoportot lehasítjuk. d) Az I általános képlet keretébe tartozó Ic általános képletű vegyületek előállítására — ebben a képletben Rí, R3 és R 4 a fenti jelentésűek - egy VII 50 általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rj, R3 és R 4 a fenti jelentésűek — hidrolizálva a cianocsoportot karbamoilcsoporttá alakítjuk át. e) Az I általános képlet keretébe tartozó Id általános képletű vegyületek előállítására - ebben a képlet- 55 ben Rí, R3, R4, R 6 és R 7 a fenti jelentésűek - egy le általános képletű vegyületet - ebben a képletben Rs , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek, és Rj fenilcsoportot jelent — egy VIII általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R6 és R 7 a fenti jelentésűek - 60 reagáltatunk. Az a)-e) eljárásváltozatok szerint kapott I általános képletű vegyületeket kívánt esetben átalakíthatjuk savaddíciós sóikká. Az I általános képletű vegyületekben R2 előnyö- 65 sen -N<^ 6 általános képletű csoportot jelent. Az Re és R7 szubsztituensek előnyösen kevés szénatomos alkilcsoportot vagy 1-4 szénatomos cikloalkilcsoportot képviselnek. Ha R6 éa R 7 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, akkor az előnyösen 1 vagy 2 szénatomos. R6 előnyösen kevés szénatomos alkilcsoportot, elsősorban metücsoportot és R7 4—6 szénatomos cikloalkilcsoportot, elsősorban ciklohexilcsoportot jelent. Ha R6 hidrogénatomot képvisel, akkor R7 előnyösen fenilcsoport. Ha R 6 és R 7 a nitrogénatommal együtt heterociklusos csoportot alkotnak, akkor az előnyösen N-metil-piperazin-csoport. Ha az I általános képletben R2 —OR 5 általános képletű csoportot jelent, akkor Rs előnyösen kevés szénatomos alkil- vagy alkenilcsoport. Ha Rs kevés szénatomos alkilcsoport, akkor az előnyösen metilvagy etilcsoport. Ha Rs kevés szénatomos alkenilcsoport, akkor az előnyösen 3—4 szénatomos, és elsősorban allilcsoport. R Ha az I általános képletben R2 — N^_6 általános képletű csoportot jelent, akkor Rj előnyösen adott esetben szubsztituált 3-benzoil-propilcsoportot képvisel. Ha R2 -OR5 általános képletű csoportot jelent, akkor R! előnyösen adott esetben szubsztituált fenetilcsoport. Ha Rj 3-benzoil-propil-csoport, akkor az előnyösen a p-helyzetben célszerűen fluoratommal szubsztituált vagy szubsztituálatlan. Ha Rí fenetilcsoportot képvisel, akkor előnyösen orto-helyzetben célszerűen klóratommal szubsztituált vagy szubsztituálatlan. Ha a fenetilcsoport kevés szénatomos alkil- vagy kevés szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált, akkor az a csoport előnyösen 1 —3 szénatomos, és elsősorban metil- vagy metoxicsoport. R3 előnyösen kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, ha Rj adott esetben szubsztituált fenetilcsoportot képvisel, vagy alkenilcsoportot is jelenthet, és R4 előnyösen hidrogénatomot jelent. Ha R 3 kevés szénatomos alkilcsoport, akkor az előnyösen metilvagy etilcsoport. Ha R3 kevés szénatomos alkenilcsoportot jelent, akkor az előnyösen vinilcsoport. Ha R3 kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, akkor az a csoport előnyösen 1—3 szénatomos, és elsősorban metil- vagy metoxicsoport. Ha R4 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent, az előnyösen 1-3 szénatomos és elsősorban metilcsoport. Előnyösek például azok a vegyületek, amelyek képletében Rí adott esetben fluoratommal, előnyösen para-helyzetben szubsztituált 3-benzoil-propilcsoportot és R2 —N(^ általános képletű csoportot jelent, ahol R6 kevés szénatomos alkil- vagy 2-4 szénatomos cikloalkilcsoportot és R7 kevés szénatomos alkilcsoportot képvisel vagy R6 hidrogénatomot és R7 fenilcsoportot jelent, vagy R 2 kevés szénatomos alkoxi- vagy kevés szénatomos alkeniloxi-csoportot, R3 kevés szénatomos alkilcsoportot és R 4 hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelent. A 3-benzoil-propilcsoportot tartalmazó vegyüle-2
