168188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7béta-amino-cefém-3-on- 4-karbonsav-származékok előállítására

3 168188 4 Rövidszénláncú alkoxicsoport például a metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butiloxi-, izobutiloxi-, szék- vagy terc-butiloxi-, n-pentiloxi- vagy terc-pentiloxicsoport. Ezek a csoportok szubsztituáltak lehetnek, például ilyen csoportok a halo- 5 gén-(rövidszénláncú)ialkoxí-, főleg 2-halogén(rövidszénláncú)-alkoxicsoportok, például a 2,2,2-triklór-, 2-klór-, 2-bróm-2-jódetoxi-csoport. Észterezett hidroxilcsoport elsősorban egy halogénatom, így fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, 10 valamint egy . rövidszénláncú alkanoilcsoport, például acetiloxi- vagy propioniloxicsoport, rövidszénláncú alkoxikarboniloxicsoport, például a metoxikarboniloxi-, etoxikarboniloxi- vagy terc-butiloxikarboniloxicsoport, 2-halogén-(rövidszénláncú)- 15 -alkoxikarboniloxi-csoport, például a 2,2,2-triklóretoxikarboniloxi-, 2-brómetoxikarboniloxi- vagy 2-jódetoxikarboniloxi-csoport, vagy arilkarbonilmetoxikarboniloxicsoport, például a fenaciloxikarboniloxicsoport. 20 Rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport például a metoxikarbonil-, etoxikarbonil-, n-propiloxikarbonil-, izopropiloxikarbonil-, terc-butiloxikarbonil- vagy terc-pentiloxikarbonil-csoport. Alkálifémsó alakban álló karboxil- vagy szulfo- 25 csoport például egy nátrium- vagy káliumsó-alakban álló karboxil- vagy szulfocsoport. Rövidszénláncú alkilamino- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoport például a metilamino-, etilamino-, dimetilamino- vagy dietilaminocsoport. 30 Acilaminocsoport főleg a karbamoilaminocsoport, rövidszénláncú alkil-karbamoilamino-, például metilkarbamoilamino-, ureidokarbonilamino-, guanidinokarbonilamino-, rövidszénláncú alkoxikarbonilamino-, például metoxikarbönilamino-, etoxi- 35 karbonilamino- vagy terc-butiloxikarbonilamino-csoport, halogén-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilamino-, például 2,2,2-triklóretoxikarbonilamino-, fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilamino-, például 4-metoxi-benziloxikarbonilamino-, rövidszénláncú al- 40 kanoilamino-, például acetilamino- vagy propionilaminocsoport, továbbá ftálimidocsoport, vagy adott esetben só-, például alkálifém-, például nátriumvagy ammóniumformájú szulfoaminocsoport. Rövidszénláncú alkanoilcsoport például a for- 45 mil-, acetil-, propionil- vagy pivaloilcsoport, 0-(rövidszénláncú)-foszfonocsoport például az O-metil- vagy O-etilfoszfonocsoport, 0,0'-di-(rövidszénláncú)-alkil-foszfono-csoport például az 0,0'-dimetilfoszfono- vagy 0,0'-dietilfoszfono-csoport. 50 A fenilmetoxicsoport fenilcsoportja főleg egy rövidszénláncú alkoxifenil-, például a metoxifenilcsoport (ahol a metoxicsoport elsősorban 3-, 4-és/vagy 5-helyzetben áll) és/vagy mindenekelőtt egy nitrofenilcsoport (ahol a nitrocsoport előnyösen 55 2-helyzetű). Ilyen csoport például egy rövidszénláncú alkoxi-, például metoxi- és/vagy nitrobenziloxicsoport, elsősorban a 3- vagy 4-metoxi-benziloxi-, 3,5-dimetoxi-benziloxi-, 2-nitro-benziloxi- vagy 4,5-dimetoxi-2-nitro-benziloxi-csoport. 60 Sók az olyan I általános képletű vegyületek sói, melyek karboxil-, szulfo- vagy foszfonocsoportot tartalmaznak. Ilyen sók elsősorban a fém- vagy ammóniumsók, például az alkálifém- és alkáliföldfém-, például nátrium-, kálium-, magnézium-, 65 vagy kalciumsók, valamint az ammóniával, vagy megfelelő szerves aminokkal alkotott ammóniumsók, ahol só képzésére elsősorban alifás, cikloalifás, cikloalifás-alifás és arahfás primer, szekunder vagy tercier mono-, di vagy. poliarninok, valamint heterociklusos bázisok jönnek számításba. Ilyen aminők például a rövidszénláncú alkilaminok, például a trietilamin, hidroxi-(rövidszénláncú)-alkilaminok, például a 2-hidroxietilamin, bisz-(2-hidroxietil)-amin- vagy tri-(2-hidroxietil)-amin, karbonsavak bázikus alifás észterei, például a 4-aminobenzoesav-2-dietilamino-etilészter, rövidszénláncú alkilaminok, például az 1-etil-piperidin, cikloalkolaminok, például a biciklohexilamin, vagy benzilaminok, például az N,N'-dibenzil-etiléndiamin, valamint piridin-típusú bázisok, például a piridin, kollidin és kinolin. Azok az I általános képletű vegyületek, melyek bázikus csoportokat tartalmaznak, savaddíciós sókat, például szervetlen savakkal, például sósavval, kénsawal vagy foszforsawal, vagy megfelelő szerves karbon- vagy szulfonsavakkal, például trifluorecetsawal vagy 4-metilfenilszulfonsawal alkotott savaddíciós sókat is képezhetnek. Azok az I általános képletű vegyületek, melyek egy savas és egy bázikus csoportot is tartalmaznak, belső sóként, azaz ikerionos formában is állhatnak. Az I általános képletű vegyületek 1-oxidjai, melyek sóképző csoportokat tartalmaznak, a fentiek szerint ugyancsak képezhetnek sókat. A találmány szerint előállított új vegyületek értékes közbenső termékek más, gyógyászatilag hatékony vegyületek előállítása során. Az I általános képletű cefam-3-on-származékokban, vagy a sóképző csoportokat tartalmazó ilyen vegyületek sóiban például a fentiekben részletezett sóiban R^ elsősorban hidrogénatom, Báltalános képletű acilcsoport, ahol Ra jelentése fenil-, hidroxifenil-, például 4-hidroxifenil-, tienil-, például 2-vagy 3-.tienil-, 4-izotiazolil- vagy 1,4-ciklohexadienilcsoport, X jelentése oxigénatom, m értéke 0 vagy 1, és Rb hidrogénatom, vagy ha m értéke O, aminocsoport, például védett aminocsoport, például acilaminocsoport, például a-helyzetben többszörösen elágazó rövidszénláncú alkoxikarbonilamino-, például terc-butiloxi-karbonilamino-, vagy 2-halogén-(r ovid szén láncú)-alkoxikarbonil amino-, például 2,2,2-triklóretoxikarbonilamino-, 2-jódetoxikarbonilamino- vagy 2-brómetoxikarbonilamino-csoport, vagy adott esetben rövidszénláncú alkoxivagy nitro-csoportokkal szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkoxikarbonilamino-, például 4-metoxibenziloxikarbonilamino- vagy hidroxil-, valamint védett hidroxil-, például aciloxicsoport, például a-helyzetben poliszubsztituált rövidszénláncú alkoxikarboniloxi-, például terc-butiloxikarboniloxi-, vagy 2-halogén-(rövidszénláncú)-alkoxikarboniloxi-, például 2,2,2-triklóretoxikarboniloxi-, 2-jódetoxikarboniloxi- vagy 2-brómetoxikarboniloxi-csoport, továbbá formiloxicsoport, vagy egy 5-amino-5-karboxi-valeril-csoport, ahol az amino- és karboxilcsoportok védettek is lehetnek, és így például acilamiho-, például rövidszénláncú alkanoilamino-, például acetilamino-, halogén-(rövidszénláncú)-alkanoilamino, például diklóracetilamino-, benzoilaminovagy ftaloilaminocsoportként, illetve észterezett 2