168136. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-fenil-4h-s-triazolo (4,3-a)(1,4) benzodiazepin-származékok előállítására
168136 6 üvegspirál tekerccsel töltött oszlopot alkalmazunk. Az elegyet vákuumban beszárítjuk, a maradékot metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 1,28 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 253,5-255 C° Hozam 83,9%. A metilénklorid és metanol elegyéből átkristályosított minta olvadáspontja 252,5-253,5 C°. Analízis a Ci7 H 12 ClN 3 képletre: számított: talált: C Cl c Cl : 69,50%, : 12,07%, : 69,38%, 12,10%, H H H N : 4,12%, : 14,31%, : .4,02%, : 14,49%. 6. előállítás 5-Klór-2-(3-metil-4H-l,2,4-triazol-4-il)-benzofenon (7-klór-l-metil-5-fenil-s-triazolo[4,3-a]kinolin oxidációjával) 2,94 g (0,01 mól) 7-klór-l-metil-5-fenil-s-triazolo[4,3-a]kinolint 110 ml acetonban szuszpendálunk. A szuszpenziót jégfürdőben hűtjük és keverjük, majd az elegyhez lassan 2 g nátrium-perjodátnak 35 ml vízben szuszpendált 200 mg ruténiumdioxiddal készített oldatát adjuk. A hozzáadást követően az elegy megsötétedik. A következő 15 percben további 8 g nátriumperjodátot adunk az elegyhez. A jéghűtést eltávolítjuk, az elegyet 45 percig keverjük. A reakcióelegyhez további 4 g nátriumperjodátot adunk, majd szobahőmérsékleten 18 óra hosszat keverjük és szűrjük. A szilárd anyagot acetonnal mossuk, a szűrletet vákuumban betöményítjük. A maradékot vízben szuszpendáljuk, majd metilénkloriddal extraháljuk. Az extraktumot vízmentes káliumkarbonáttal szárítjuk és betöményítjük. A maradékot 100 g szilikagélen kromatografáljuk. Az előállításhoz 10% metanol és 90% etilacetát elegyét alkalmazzuk. 50 ml-es frakciókat fogunk fel. A terméket a 10—20-as frakciókból nyerjük ki, etilacetátból átkristályosítva 0,405 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 168-169,5 C°. Az anyalúgból további 0,291 g-ot kapunk, amelynek olvadáspontja 167,5—169 C°. Hozam 23,4%. Az analitikai minta olvadáspontja 168 C°. Analízis a C16 Hi 2 CiN 3 0 képletre: számított: talált: 7. előállítás C Cl c Cl r A r Api Û4,M7&, : 11,91%, : 64,56%, : 11,97%, H N H N 4,06%, 14,11%, 4,35%, 14,29%. 15 :c 35 40 45 50 55 dékot 150 g szilikagélen 3% metanol és 97% kloroform elegyével kromatografáljuk. 50 ml-es frakciókat fogunk fel. A kapott terméket a 20-44 frakciókból különítjük el. A frakciókat betöményítjük, a maradékot etanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 1,64 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 138-142 C°. Az anyalúgból további 0,316 g-ot (op.: 138,5-141 C°), majd 0,431 g-ot (op.: 139-141 C°) kapunk. Hozam: 72,8%. Az analitikai minta olvadáspontja 138-139 C°. Analízis a Ci7H14 CLN 3 02 képletre: számított: talált: C Cl c Cl : 62,30%, : 10,81%, : 62,23%, : 10,82%, H N H N : 4,30%, : 12,82%, : 4,22%, : 11,73%. 8. előállítás 2'-(o-Klórbenzoil)-4'-klór-acetanilid Az 1. előállításnál leírtak szerint 2-amino-2',5-diklór-benzofenon, acetilklorid és piridin elegyét éterben reagáltatva a címszerinti vegyületet kapjuk. Op.: 108-110 C°. 9. előállítás 6-Klór-4-(o-klórfenil)-2( 1 H)-kinolon A 2. előállításnál leírtak szerint 2'-(o-klór-benzoil-)4'-klóracetanilidet nátriumhidroxiddal reagáltatva 6-klór-4-(o-klórfenil)-2(lH)-kinolont kapunk. Op.: 248-261 C°. 10. előállítás 2,6-Diklór-4-(o-klórfenil)-kinolin A fentiekben leírt Drukker-féle eljárás szerint 6-klór-4-(o-klórfenil)-2(lH)-kinolont klórozunk. Ily módon a címszerinti vegyülethez jutunk. Op.: 133-135 C°. 11. előállítás 6-Klór-2-hidrazino-4-(o-klórfenil)-kinolin A 4. előállításnál leírtak szerint 2,6-diklór-4--(o-klórfenil)-kinolint hidrazinhidráttal hőkezelve a címszerinti vegyületet kapjuk. 12. előállítás 5-Klór-2-[3-(hidroximetil>5-metil4H-l,2,4--triazol-4-il]-benzofenon 2,98 g (0,01 mól) 5-klór-2-(3-metil4H-1,2,4--triazol-4-il)-benzofenon, 3 g paraformaldehid és 100 ml xilol elegyét nitrogénáramban 125 C° hőmérsékleten 7 óra hosszat hőkezeljük. Az elegyet ezt követően vákuumban betöményítjük. A mara-60 65 7-Klór-l-metil-5-(o-klórfenil)-s-triazolo [4,3-a]kinolfn Az 5. előállításnál leírtak szerint 6-klór-2-hidrazino-4-(o-klórfenil)-kinolint és trietilortoacetátot xilolban visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezelünk. A címszerinti vegyületet kapjuk. Op.: 257-259 C°. 3
