168134. lajstromszámú szabadalom • Eljárás L-lizin-kalciumklorid és gyógyászatilag alkalmazható savaddiciós sói előállítására
5 168134 6 2[NH2 -(CH 2 ) 4 COOH / -CH \ NH2 HCl] + 2Ca(OH)2 NH2 NH 2 / \ (1) 4 H 20 +CaCl 2 + NH2-(CH 2 ) 4 -CH CH-(CH2 ) 4 -NH 2 \ / COO-Ca-COO NH2 / (2) 2 H 20 + 2[NH2-(CH 2 ) 4 -CH • HCl] \ COO-Ca-OH NH2 / (3) 4 H 2 0 + 2 NH2 -(CH 2 ) 4 -CH \ COO-Ca-Cl Az 1:1:1 lizin—Ca—Cl aránynak megfelelő 75 elemanalízis és a csoportanalízis figyelembevételével más reakcióegyenletek nem fogadhatók el. Az (1) reakcióegyenlet azért nem felel még a valóságnak, mert a lizin-kalciumklorid heptánnal végzett kicsapása során a kalciumklorid oldatban 30 maradna és így a csapadék nem tartalmazna klórt, ami nem felel meg az analitikai eredményeknek. Papírkromatográfiás elemzéssel kimutattuk továbbá, hogy az alkoholos reakcióelegy nem tartalmaz kalciumkloridot (Whatman No 1. papíron végzett 35 felszálló futtatással, 1 : 1 n-butanol-etanol eluálóalkal mázasával, 4 5 Ca-izotóppal végrehajtott szer autoradiográfiával vagy a Ca metanolos alizarinnal, a lizin ninhidriddel történő előhívásával). 40 A (2) reakcióegyenlet szintén nem tükrözi a valóságot: elektro-analítikai módszerekkel 2 titrálható aminocsoportot lehetett kimutatni, az infravörös spektrum pedig kizárja a reakcióegyenlet szerinti termékek képződését. A találmány szerinti 45 eljárással előállított termék infravörös spektruma kvalitativen hasonlít a kalcium-lizinát spektrumára, azonban jelentős különbségek is vannak: a lizin-hidroklorid NH3 + sávja a spektrumban nincs jelen (1505 cm-1 -nél vagy 6,67 /i-nál nagy intenzitású 50 sáv, 2115 cm-1 -nél vagy 4,74/U-nál kis intenzitású sáv). E sáv eltűnése arra utal, hogy a találmány szerinti eljárással előállított vegyület két aminocsoportja nincs ionizálva és így a vegyület nem amin-hidroklorid. 55 Éppen ezért csak a (3) egyenlet fogadható el, ebből következik, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható vegyület képlete H2 N-(CH 2 ) 4 -CH-COO -Ca + Cr I NH2 60 Annak következtében, hogy a Ca+ Cl" kötés infravörös spektroszkópiával nem mutatható ki, a Lys2 Ca képletű kalciumlizinát és a lizin-kalciumklorid infravörös spektruma nagymértékben hasonlít egymásra. A két spektrum azonban az alábbi jellemzőkben különbözik egymástól: a) a moláris extinkciós koefficiensekben (kalciumban kifejezve): e Lys-ca-Cl e Lys2 Ca e Lys-Ca-Cl e Lys2 Ca -=0,508 1565 cm"1 -nél (C=0 rezgés) 0,465 2935 cm"1 -nél (C-H rezgés) azaz a találmány szerinti eljárással előalítható vegyület lizin-kalciumklorid. 65 Az extinkciós koefficiensekből látható, hogy a Lys2 Ca származékban kétszer annyi COO" és CH csoport van, mint a Lys—Ca—Cl-ben, 20 ' A o L y s -Ca ~ cl optikai forgatása, [a]b =+3,42°, a Lys2 Ca származéké +13,33° (moláris vizes oldatban) c)A Lys-Ca-Cl moláris vizes oldatának viszkozitása, Í?25C° 3,98 centipoise, a Lys2 Ca hasonló értéke 7,00 d) A Lys-Ca-Cl moláris vizes oldatának sűrűsége, p25C°. 1,040, a Lys2 Ca hasonló értéke 1,036. A kalcium-lizinát (Lys2 Ca) kétszer annyi lizint tartalmaz ugyan, mint a találmány szerinti eljárással előállított lizin-kalciumklorid (Lys-Ca-Cl), azonban a lizin-kalciumklorid kalcium-tartalma sokkal nagyobb a kalcium-lizináténál (a lizin-kalciumklorid Ca-tartalma 18,1%, a "kalcium-lizináté 12,1%). Éppen ezért a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet sokkal előnyösebben lehet kalcium-hiánykezelésére alkalmazni. 3
