168132. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N,N'-szubsztituált benzamidinek előállítására

MAGTAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 168132 Bejelentés napja: 1974. VI. 06. (TO-964) Japán elsőbbsége: 1973. VI. 07. (48-64555 és 48-64556) Közzététel napja: 1975. IX. 27. Megjelent: 1977.1.31. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 123/00 Bejelentés napja: 1974. VI. 06. (TO-964) Japán elsőbbsége: 1973. VI. 07. (48-64555 és 48-64556) Közzététel napja: 1975. IX. 27. Megjelent: 1977.1.31. X ORSZÁGOS ALALMANY HIVATAL I Bejelentés napja: 1974. VI. 06. (TO-964) Japán elsőbbsége: 1973. VI. 07. (48-64555 és 48-64556) Közzététel napja: 1975. IX. 27. Megjelent: 1977.1.31. Feltalálók: Hamakawa Hiioshi vegyész, Ohito-cho, Tagata-gun, Kobari Sadami vegyész, Mishima-shi, Shimizu Takeshi vegyész, Ohito-cho, Tagata-gun, Fujimoto Kentaro vegyész, Numazu-shi, Hayano Kazuo vegyész, Ohito-cho, Tagata-gun, Matsuda Tetsuo vegyész, Ohito-cho, Tagata-gun, Shizuoka-ken, Japán Tulajdonos: Toyo Jozo Kabushiki Kaisha, Ohito-cho, Tagata-gun, Shizuoka-ken, Japán Eljárás N,N'-szubsztituált benzamidinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új N,N'-diszubsztituált benzamidinek és fiziológiailag elviselhető sóik előállítására. Az I általános képletben R hidrogénatomot vagy o- vagy m-metil-csoportot és R2 4-fluor-fenil-, 4-bróm-fenil-, 5 2,4-diklór-fenil-, 3,4-diklór-fenil- vagy 2-metoxi-5--klór-fenil-csoportot jelent azzal a megszorítással, hogy ha R2

2-metoxi-5-klór-fenil-csoportot képvisel, akkor R hidrogénatomot, o-metil- vagy m-metil-csoportot jelent, és ha R2

4-fluor-fenil-, 10 4-bróm-fenil-, 2,4-diklór-fenil- vagy 3,4-diklór-fenil-csoportot jelent, akkor R csak hidrogénatomot jelenthet. A találmány szerinti előállított új vegyületeknek gyulladásmérséklő tulajdonságuk van. Korábban a 15 klinikai gyakorlatban számos nem-szteroid gyulladásmérséklő szert alkalmaztak, azonban gyulladásmérséklő hatású N,N'-diszubsztituált amidinek nem voltak ismeretesek. Azt találtuk, hogy az I általános képletű 20 N,N'-diszubsztituált amidineknek a forgalomban levő gyulladásmérséklő szerekkel összehasonlítva kisebb a toxicitásuk, és erős gyulladásmérséklő hatásuk van. Az I általános képletű új N,N'-diszubsztituált 25 amidinek patkányok mancsán végzett karragenin-ödéma vizsgálatokban erős gyulladásmérséklő hatást mutattak a forgalomba levő gyulladásmérséklő készítményekkel összehasonlítva, és állatkísérletekben akut toxicitásuk is csekély volt. 30 Az I. általános képletű új N,N'-diszubsztituált amidinek az I és la általános képletű tautomer formákban fordulhatnak elő, ahol R és R2 a fenti jelentésűek. A találmány felöleli a tautomer formák előállítását is. Az I általános képletű új vegyületek úgy állíthatók elő, hogy egy II általános képletű iminovegyületet - ebben a képletben X halogénatomot jelent, és R a fenti jelentésű - egy III általános képletű aminnal reagáltatunk - ebben a képletben R2 a fenti jelentésű -. Az új vegyületek úgy is előállíthatók, hogy egy IV általános képletű iminovegyületet - ebben a képletben R, R2 és X a fenti jelentésűek -ciklohexilaminnal reagáltatunk. Az I általános képletű amidinek tautomer szerkezetük következtében úgy is előállíthatók, ha a kiindulási anyagokban a ciklohexil-csoportot és az R2 csoportot egymásközt felcseréljük. A II általános képletű iminovegyület aminocsoporttal reagálni képes halogénatomot tartalmaz, és előállítása ismert módon történhet. Például egy II általános képletű iminohalogenid-vegyületet, úgy állíthatunk elő, hogy egy megfelelő N-szubsztituált amidot, például N-ciklohexil-o-toluamidot, N-ciklohexil-m-toluamidot, N-(2-metoxi-5-klórfenil)-benzamidot, N-ciklohexil-benzamidot, N-(2-metoxi-5--klórfenil)-o-toluamidot, N-(2-metoxi-5-klórfenil)-m-toluamidot, N-(4-fluorfenil)-benzamidot, N-(2,4-diklórfenil)-benzamidot vagy N-(3,4-diklórfeSiil)-benz-168132