168131. lajstromszámú szabadalom • Szubsztituált benzilaminok előállítására

9 168131 10 Röptető hatás A köptetési vizsgálatokat 8-10 narkotizált nyúlon vagy 5 narkotizált tengeri malacon végeztük 8 mg/kg perorálisan beadott anyaggal. A 5 váladék növekedésének meghatározását két órás időközben végeztük a vegyület beadása előtt és után [Perry és Boyd, Pharmakol. exp. Therap. 73, 65.(1941)]. A vegyületeknek a keringési rendszerre való 10 hatását macskákon kloralóz-uretán-narkózisban intravénás beadással vizsgáltuk adagonként 3 állaton. A nyulakon végzett vizsgálat eredményei: 15 20 25 30 Vegyület Akut toxicitás T-H > t/3 •<a •S M > Ö Keringési rendszerre való hatás A +81% 4 mg/kg: nincs változás 8 mg/kg: rövid ideig tartó, enyhe vérnyomáscsökkenés B +87% 8 mg/kg: nincs változás A tengeri malacokon végzett vizsgálat eredmenyei: Vegyület Váladék növekedése, % D +66 E +65 F +70 G +88 H +88 I +80 Akut toxicitás 35 40 45 > 500 mg/kg p.o. (5 állat közül egy sem pusztult el) >5000 mg/kg p.o. (5 állat közül egy sem pusztult el) >5000 mg/kg p. o. (5 állat közül egy sem pusztult el) >5000 mg/kg p. o. (5 állat közül egy sem pusztult el) A találmány szerinti I általános képletű vegyületek adott esetben egyéb hatóanyagokkal kombinálva a szokásos gyógyszerkészítményekké feldolgozhatók, az egyszeri adag 1—20 mg, előnyösen 2—10 mg. A találmány szerinti vegyületek az egyes eljárásváltozatoknál megadott korlátozások figyelembevételével bármely eljárásváltozattal előállíthatók. A következő példák közelebbről szemléltetik a találmány szerinti eljárást. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa N-Etil-N-ciklohexil-3,5-dibróm-2-hidroxi-benzilamin-hidroklorid 17 g 3,5-dibróm-2-hidroxi-benzilbromidot és 12,7 g N-etil-ciklohexilamint 150 ml etanolban 3 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. A reakciókeveréket ezután szárazra bepároljuk. A maradékot 150 ml kloroformmal és 200 ml vízzel kirázzuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, szűrjük, és szárazra bepároljuk. A maradékot etanolban feloldjuk, és etanolos sósavval megsavanyítjuk. A cím szerinti vegyület kikristályosodik. Olvadáspontja bomlás közben 193—194°. A tájékoztató akut toxicitást csoportonként 5—5 fehér egéren vizsgáltuk 500 mg/kg és 5000 mg/kg közötti perorális adagokkal. A megfigyelési idő 72 óra volt. 50 2. példa N-Ciklohexil-3,5-dibróm-2-hidroxi-N-metil-benzilamin-hidroklorid Vegyület Akut toxicitás A >1000 mg/kg p.o. (5 állat közül egy sem pusztult el) B >1000 mg/kg p.o. (5 állat közül egy sem pusztult el) C >1000 mg/kg p.o. (5 állat közül egy sem pusztult el) D > 500 mg/kg p. o. (5 állat közül egy sem pusztult el) 21 g 3,5-dibróm szalicilaldehidet, 56,5 g N-metil-ciklohexilamint és 23 g hangyasavat 6 óra hosszat 55 70—80°-on melegítünk. Lehűlés után a reakcióterméket kloroformmal és híg ammóniaoldattal kirázzuk. A kloroformos fázist elválasztjuk, és szárazra bepároljuk. A maradékot 800 g kovasavgélen etilacetát és kloroform 1 :1 arányú elegyével 60 kromatografáljuk. Az első 0,5 liter eluátum után a következő 0,5 litert felfogjuk, és szárazra bepároljuk. A maradékot feloldjuk 50 ml etanolban, és etanolos sósavval megsavanyítva a cím szerinti vegyület kikristályosodik. Olvadáspontja bomlás 65 közben 189-191°. 5