168131. lajstromszámú szabadalom • Szubsztituált benzilaminok előállítására

23 73. példa N-Etil-2-bróm-N-ciklohexil-5-hidroxi-benzilamin-hidroklorid 5 54 g 2-bróm-5-hidroxi-benzilbromidhoz 800 ml széntetrakloridban hozzáadunk 51 g N-etil-ciklohexilamint, és 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket 2 ízben vízzel kirázzuk, a szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk 10 és bepároljuk. A maradékot oszlopkromatografálással kovasavgélen etilacetáttal tisztítjuk. A nyers bázist etilacetátban feloldjuk, és vízmentes etanolos sósavval megsavanyítva a cím szerinti vegyület hidrokloridja kiválik. Olvadáspontja bomlás közben 15 183-188°. 74. példa 20 2,4-Dibróm-5-hidroxi-N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-benzilamin-hidroklorid 3,5 g N-(2,4-dibróm-5-hidroxi-benzilidén)-transz-4-amino-ciklohexanolhoz 70 ml etanolban keverés 25 közben hozzácsepegtetjük 0,4 g nátriumbórhidrid 5 ml vízzel készült oldatát. Egy órás keverés után hozzáadunk 10 ml 2n nátriumhidroxid-oldatot és 30 ml vizet, majd az oldatot körülbelül felére bepároljuk. Ezután az oldathoz hozzáadunk telített 30 ammóniumklorid-oldatot, amikor is a cím szerinti vegyület kiválik. A csapadékot leszívatjuk, acetonban szuszpendáljuk, melegítjük és vízmentes etanolos sósavval megsavanyítva a bázis feloldódik, és a cím szerinti vegyület hidrokloridja azonnal kikris- 35 tályosodik. Olvadáspontja bomlás közben 268-270°. 75. példa 40 3-Bróm-5-klór-N-ciklohexil4-hidroxi-N-metil-benzilamin 3,6 g 3-bróm-N-ciklohexil-4-hidroxi-N-metil-ben- 45 zilamin-hidrokloridot feloldunk 50 ml 90%-os ecetsavban, és jeges-vizes hűtés közben hozzáadjuk 0,75 g klór 15 ml jégecettel készült oldatát. Rövid keverés után az oldatot hozzáöntjük jég és 10 n nátriumhidroxid-oldathoz, 3 ízben metilénkloriddal 50 kirázzuk és a szerves fázist szárazra bepároljuk. A maradékot kovasavgélen oszlopkromatografálással etilacetáttal tisztítjuk, és a kapott cím szerinti vegyületet etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspontja 136-138°. 55 76. példa N-Etil-5-bróm-N-ciklohexil-3-klór-4-hidroxi- 60 -benzilamin-hidroklorid 2,3 g N-etil-3-klór-N-ciklohexil-4-hidroxi-benzilamint feloldunk 20 ml 75%-os ecetsavban és keverés közben hozzáadunk 1,6 g brómot. Az oldatot 65 24 vízzel hígítjuk, tömény ammóniaoldattal meglúgosítjuk, és 2 ízben kloroformmal kirázzuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot vízmentes etanolban feloldjuk, vízmentes etanolos sósavval megsavanyítjuk, és a cím szerinti vegyület hidrokloridját éter hozzáadásával kristályosítjuk. Olvadáspontja bomlás közben 165-168°. 77. példa N-Etil-3-klór-N-ciklohexil-2-hidroxi-benzilamin-hidroklorid 13 g N-etil-ciklohexilamint és 3 g paraformaldehidet melegítés közben feloldunk 100 ml etanolban, majd lehűtjük, 13 g 2-klórfenolt adunk hozzá, 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, és végül 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Ezután az oldatot bepároljuk, és a maradékot kovasavgélen etilacetáttal oszlopkromatografálással tisztítjuk. A nyers bázist vízmentes etanolban feloldjuk, vízmentes etanolos sósavval megsavanyítjuk, és a cím szerinti vegyület hidrokloridját etilacetát hozzáadásával kikristályosítjuk. Olvadáspontja bomlás közben 177-178°. 78. példa 3,5-Dik]ór-2-hidroxi-N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-benzilamin-hidroklorid Készül a 74. példával analóg módon N-(3,5--diklór-2-hidroxi-benzilidén)-transz-4-amino-ciklohexanol nátriumbórhidriddel végzett redukálásával. A hidroklorid olvadáspontja bomlás közben 216-222°. 79. példa 3,5-Diklór-4-hidroxi-N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-benzilamin-hidroklorid Készül a 74. példával analóg módon N-(3,5--diklór-4-hidroxi-benzilidén)-transz-4-amino-ciklohexanolt nátriumbórhidriddel redukálva. A hidroklorid olvadáspontja bomlás közben 222-225°. 80. példa 3-Bróm-5-klór-2-hidroxi-N-(transz-4-hidroxi-ciklohexil)-benzilamin-hidroklorid Készül a 74. példával analóg módon N-(3-bróm-5-klór-2-hidroxi-benzilidén)-transz-4-amino-ciklohexanolt nátriumbórhidriddel redukálva. A hidroklorid olvadáspontja bomlás közben 214-221°. 12