168129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(halogén-4-bifenilil) -vajsav-származékok előállítására

15 168129 16 láljuk, és kvatitatív kitermeléssel l-(2'-fluor4-bifenilil)-l-klórétant kapunk. Ha a karbinolba hidrogén-bromidot vezetünk, és a fentiek szerint dolgozunk, akkor az l-(2'-fluor-4-bifenilil)-l-brómetánt szintén kvantitatív kitermeléssel kapjuk. Olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 42°. B) példa l-(2'-Klór-4-bifenilü)-l-klóretán 23 g (01 mól) l<2'-klór-4-bifenilü)-l-etanol (fp.0,05 121-122°) benzollal készült oldatába, amelyhez 14 g vízmentes nátrium-szulfátot adtunk, szobahőmérsékleten 2,5 óra hosszat hidrogén-kloridot vezetünk, és a reakció előrehaladását vékonyrétegkromatografálással ellenőrizzük. A karbinol teljes átalakulása utáa az oldószert ledesztilláljuk, és így kvantitatív kitermeléssel l-(2'-klór4-bifenilll)-l-klóretánt kapunk, amely lehűlés közben megszilárdul, és olvadáspontja 43—45°. C) példa l<4'-Fluor-4-bifenilil)-l-brómetán Szobahőmérsékleten keverés közben 21,6 g (0,1 mól) l-(4'-fluor-4-bifenilü)-l-etanol (op. 101-102°) 200 ml benzollal készült oldatába 3 óra hosszat hidrogén-bromidot vezetünk, miközben a reakció előrehaladását vékonyréteg-kromatografálással ellenőrizzük. A karbonil teljes átalakulása után az oldószert ledesztilláljuk, és kvantitatív kitermeléssel l-(4'-fluor-4-bifenilil)-l-brómetánt kapunk, amely petroléterből átkristályosítva 56—57°-on olvad. D) példa 1 -(2'-Fluor-4-bifenilil)-1 -jódetán Keverés közben szobahőmérsékleten 16,4 g (0,11 mól) nátrium-jodid 150 ml vízmentes acetonnal készült oldatához 23,4 g (0,1 mól) l-(2'-fluor4-bifenilil)-l-klóretán 50 ml vízmentes acetonnal készült oldatát csepegtetjük, majd 2 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk; lehűtjük és a keletkező nátriumkloridot leszívatjuk. A szűrletből az oldószert eltávolítjuk, és a kapott maradékot éterben feloldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárijuk, és az oldószert ledesztillálva 25 g l-(2'-fluor4-bifenilii)-l-jódetánt kapunk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk. Jódtartalom: számított: 38,9% talált: 39,9% E) példa 3<2'-Fluor4-bifenflil)-butironitril 6,22 g (0,02 mól) 2-cián-3-(2'-fluor4-bifenilii)vajsavetilészter 1,2 g (0,022 mól) nátrium-klorid és 0,3 ml (0,02 mól) víz keverékét 10 ml dimetil-szulfoxidban 2,5 óra hosszat keverés közben olajfürdőn 150 °-on melegítjük. Lehűlés után a reakciókeveréket vízhez adjuk, és a kivált olajat éterben feloldjuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó szilárd anyagot ciklohexánból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 1,8 g (38%) kitermeléssel és 71-72° olvadásponttal kapjuk. A végtermékek előállítása: 1. példa 3-(2'-Klór4-bifenirü>vajsav 8% bór:

trifluoridot tartalmazó 540 g 90%-os kénsavhoz 0°-on keverés közben hozzácsepegtetjük 58,1 g (0,25 mól) l-(2

,-klór4-bifenilil)-l-etanol (fp. 0,3 140°) 242 g (2,5 mól) 1,1-diklóretilénnel készült oldatát. A hozzáadás után még 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a reakciókeveréket jeges vízhez-5 adjuk és a kivált olajat éterben feloldjuk. Az éteres oldatot 500 ml 10%-os nátrium-hidroxid-oldattal extraháljuk. A lúgos-vizes oldatot 15%-os sósavval megsavanyítjuk, a kivált csapadékot éterben oldjuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. 10 39 g (57%) cím szerinti vegyületet kapunk ciklohexánból átkristályosítva 128-129° olvadásponttal. A sav ciklohexil-amin sója 179—180°-n olvad. Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületet: 3-(2'-Fluor4-bifenihl)-vajsav 15 Készül l-(2'-fluor4-bifenilil)-l-etanolból (op. 86-87°). Kitermelés 42%. Olvadáspontja 97-99°, a ciklohexil-amin só olvadáspontja 162—163°. 2. példa 20 3-(2'-Fluor4-bifenilü)-vajsav 28,4 g (0,1 mól) 3-(2'-fluor4-bifenilil)-2-buténsavetilésztert (op. 52-53°) feloldunk 220 ml etanolban, és 1 g platina-oxid katalizátor hozzáadásával szobahőmérsékleten és 5 att. nyomáson a számított mennyisé-25 gû hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort leszívatjuk, és az oldószert le desztilláljuk. A cím szerinti vegyület etilészterét kapjuk 22 g (77%) mennyiségben. Forráspontja 0,1 forr nyomáson 154°; Olvadáspontja 32-34°. 30 Az észtert ismert módon alkoholos kálium-hidroxid-oldattal elszappanosítva a cím szerinti vegyülethez jutunk. Olvadáspontja 98—99°. A morfolinsó olvadáspontja 119-121°. 35 3. példa 3-(2'-Fluor4-bifeniíil)-vajsav-etilészter 65 g (0,229 mól) 3-(2'-fluor4-bifeiülil)-2-buténsavetilésztert (op. 52—53°) feloldunk 700 ml etanolban, és 10 g Raney-nikkel katalizátor hozzáadásával szoba-40 hőmérsékleten és 5 att. nyomáson a számított mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort leszívatjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. 52,5 g (79%) cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 32—34°, forráspontja 0,1 Torr 45 nyomáson 154°. Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületet: 3-(4'-Fluor4-bifenilil)-vajsav-etilészter Készül 3-(4'-fluor4-bifenilil)-2-buténsav:

etilészterből (op. 60-62°). Kitermelés 86%. Olvadáspontja 50 petroléterből átkristályosítva 42-43°. A szabad sav olvadáspontja etanolból átkristályosítva 141—143°. 4. példa 55 3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsav 38,4 g (0,14 mól) 3-(2'-fluor4-bifenilü)-3-hidroxivajsavat (op. 108-110°) 200 ml jégecetben 100 ml hidrogénjodiddal (d= 2,00) 1 óra hosszat keverés közben 150°-os olajfürdőn melegítünk. Ezután a 60 reakcióoldatot 500 ml vízhez adjuk, és nátriumhidrogén-szulfittal derítjük, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert le desztilláljuk. A visszamaradó savat ciklohexánból átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület 65 kitermelése 18,5 g (51%). Olvadáspontja 98-99° 8