168129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(halogén-4-bifenilil) -vajsav-származékok előállítására

17 168129 18 5. példa 3-(2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsav 27,4 g (0,1 mól) 3<2'-fluor4-bifenilil)-3-hidroxivajsavat (op. 108°) 200 ml jégecet és 2 ml perklórsavelegyében 5 g 10%-os palládiumszén katalizátor hozzáadásával 45°-on és 5 att nyomáson hidrogénezzük. A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort leszívatjuk és a szűrletet 1 liter vízhez adjuk, a kivált csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és éterben oldjuk. Az éteres oldat szárítása után az oldószert le desztilláljuk. A szilárd maradék ciklohexánból átkristályosítva 98—99°-on olvad. Kitermelés 20 g (77,5%). Az acetonban leválasztott ciklohexilamin só olvadáspontja 163—164°. 6. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilii)-vajsav 2,56 g (0,01 mól) 3-(2'-fluor4-bifenilil)-2-buténsav (op. 177-178°), 2,9 g (0,12 mól) magnéziumreszelék és 100 ml metanol keverékét keverés közben körülbelül 30°-ra melegítjük, majd a hőmérséklet erőteljes hidrogénfejlődés következtében 40°-ra emelkedik. Ezen a hőmérsékleten a reakcióelegyet tovább keverjük, amíg az összes magnézium feloldódik, ezután hozzáadjuk 400 ml jeges vízhez, és lúg sósavval megsavanyítjuk. Az oldatot 200 ml éterrel extraháljuk, az éteres oldatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárltjuk, és az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó szilárd maradékot ciklohexánból átkristályosítjuk. 2,5 g (97%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 98-99°. 7. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav 4 g (0,0156 mól) 3-(2'-fluor4-bifenihl)-2-buténsavat 50 ml jégecetben 75 ml hidrogén-jodiddal (d= 2,00) 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, ezután a reakciókeveréket 300 ml vízhez keverjük, nátrium-hidrogén-szulfittal színtelenítjük, a kivált csapadékot leszívatjuk, és éterben oldjuk. A szárított éteres oldatból ciklohexilamin hozzáadásával a 3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsav ciklohexilaminsóját kapjuk 160-162° olvadásponttal. Kitermelés 4 g (72%). A sóból felszabadított sav olvadáspontja ciklohexánból átkristályosítva 97-98°. 8. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsavamid 24 g (0,093 mól) 3<2,-fluor4-bifenilil>vajsavat (op. 97-99°) 45 g tionil-kloriddal 150 ml benzolban 60 percig visszafolyatás közben forralunk. Az oldószer ledesztillálása és a felesleges tionil-klorid eltávolítása után visszamaradó nyers sav-kloridot feloldjuk 90 ml 1,2-dimetoxietánban, és keverés és hűtés közben 200 ml ammóniagázzal telített 1,2-dimetoxi-etánba csepegtetjük. A hozzáadás után még 30 percig keverjük, majd a reakciókeveréket 1500 ml vízhez öntjük, és a kivált csapadékot leszívatjuk. 15 g (67,5%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja metanolból átkristályosítva 151 -152°. 9. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)»vajsav-karboximetilamid Két csepegtetőtölcsérből 13,8 g (0,05 mól) 3-(2'fluor-4-bifenilil)-vajsavkloridpt és 4 g (0,1 mól) nátrium-hidroxid 7 ml vízzel készült oldatát keverés ' közben hozzácsepegtetjük 3,75 g (0,05 mól) glicin 15 ml vízzel készült oldatához. A hozzáadás után még 1 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakciókeveréket 500 ml vízhez adjuk, híg sósavval megsavanyítjuk, a csapadékot leszívatjuk, és ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 7 g (44,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadás-10 pontja 153-154°. 10. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav-(4-hidroxifenil)-amid 9,5 g (0,035 mól) 3<2'-fluor4-bifenilil)-vajsavat (op. 98-99°) 50 ml benzolban 16,7 g (0,14 mól) 15 tionilkloriddal 1 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk, majd az oldószert ledesztilláljuk. 9,6 g 3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsavkloridot kapunk, amelyet tisztítás nélkül feloldunk 40 ml dimetoxietánban. Ezt az oldatot keverés közben hozzácsepegtetjük; 7,7 g 20 (0,07 mól) p-aminofenol 70 ml dimetoxiétánnal készült szuszpenziójához. A hozzáadás után még 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakciókeveréket körülbelül 1 liter vízhez adjuk, és etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot híg 25 sósavval, majd vízzel és végül ammónia-oldattal az átalakulatlan kiindulási vegyületek eltávolítása érdekében kirázzuk. Az etilacetátos oldatból az oldószert elpárologtatjuk, és a maradékot etilacetát i és diizopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. 3,3 g cím sze-30 rinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja/164°. Azonos módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav-(2-hidroxifenil)-amid Készül 3-(2'-fluor4-bifenihl)7vajsavkloridból és 35 o-aminofenolból. Olvadáspontja ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva 129-131°. Kitermelés 49%. 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav-(2-metilfenil)-amid. Készül 3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsavkloridból és 40 o-toluidinből. Olvadáspontja petroléter és etilacetát elegyéből átkristályosítva 117-118°. Kitermelés 46%. 11. példa 3-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsav-metilamid 45 13 g (0,047 mól) 3<2'-fluor4-bifenilil)-vajsavklorid 50 ml dimetoxiétánnal készült oldatát hűtés közben hozzácsepegtetjük 200 ml metilamingázzal telített dimetoxietánhoz, és a hozzáadás közben metilamint vezetünk az oldatba. A hozzáadás után 50 még 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakciókeveréket 1,5 liter vízhez adjuk, a keletkező csapadékot leszívatjuk, és petroléter és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 7 g (55%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 112—113°. 55 12. példa 3<3'-Klór4-bifenilil)-vajsav 19,5 g (0,065 mól) 2<3'-klór4-bifenilil)-2-buténsav-etilésztert (fp.0/06 152-155°) Raney-nikkellel 50 60 att hidrogéngáz nyomáson etanolban szobahőmérsékleten hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, a reakciókeveréket bepároljuk, és a maradékot vákuumban desztilláljuk. 17,6 g (89,6%) 3<3'-klór4-bifenilil)-vajsav-etilésztert kapunk. Forráspontja 0,05 Torr 65 nyomáson 148-151°. 9