168129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(halogén-4-bifenilil) -vajsav-származékok előállítására
9 168129 10 Ha olyan I általános képletű vegyületeket kívá^R3 nunk előállítani, amelyek képletében B - N<^D általános képletű csoportot jelent, akkor az I általános képletű észtert - ebben a képletben B alkoxicsoportot jelent — primer vagy szekunder aminnal reagáltatjuk. A reakciót célszerűen iners oldószerben, előnyösen alkoholban vagy aromás szénhidrogénben magasabb hőmérsékleten és nyomáson hajtjuk végre. Az I általános képletű savamidokat úgy is előállíthatjuk, hogy egy I általános képletű vegyületet — B jelentése halogénatom -, tehát savhalogenidet a megfelelő H—N\R 3 általános képletű aminnal reagáltatjuk. Olyan I általános képletű vegyületeket, amelyek képletében B aminocsoportot jelent, az V általános képletű nitrilek részleges savas vagy lúgos elszappanosításával állíthatunk elő. Különösen előnyös például a polifoszforsawal történő melegítés. Az irodalomból részben ismert [lásd: M.I. Dovgoseja és R.Sz. Müner: Zs. Obscs. Him. 34, 977-980, (1964); D.T. Mowry és munkatársai: J. Am. Chem. Soc. 68, 1105-1109, (1946) és M.W. RenoU: J. Am. Chem. Soc. 68, 1159-1161, (1946)] II általános képletű vegyületeket, amelyekben X hidroxilcsoport, a XVIII általános képletű ketonok komplex fémhidriddel, például nátrium-bór-hidriddel való redukálásával állíthatjuk elő. Olyan II általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X halogénatomot (Ha általános képlet) vagy aciloxicsoportot jelent, olyan megfelelő II általános képletű vegyületekből készíthetünk, amelyek képletében X hidroxilcsoportot jelent, például ismert módon hidrogénhalogeniddel, foszforhal ogeniddel vagy tionilhalogeniddel stb. történő kezeléssel, illetve acilezéssel. A XVIII általános képletű ketonokat egyszerű módon a megfelelően szubsztituált bifenilből acetil-kloriddal vízmentes alumíniumklorid jelenlétében állíthatjuk elő. A III általános képletű kiindulási vagyületeket -ÇH3 CH 2 ebben a képletben A -C=CH- vagy -C-CH2 csoportot jelent - például úgy állíthatjuk elő, hogy egy XVIII általános képletű ketont egy megfelelő halogénecetsavészter cinkvegyületével először egy III általános képletű vegyületté alakítunk — ebben a CH3 képletben A - C-CH2 -csoportot jelent -, amely a c) OH eljárásváltozat kiindulási vegyülete, majd erről vizet hasítunk le. A III általános képletű vegyületté való CH3 átalakítást — ebben a képletben A —C—CH2 - csopor-ÓH tot jelent — szerves oldószerben, például éterben, mint a dietil-éter, dimetoxietán, dietoxietán, dioxán, tetrahidrofurán vagy az oldószerek elegyében vagy közömbös oldószerben, például benzolban vagy toluolban 15 és 120 °C, előnyösen 20 és 60 °C között végezzük. CH 1 A III általános képletű vegyületről -A-Ç-CH2-OH' csoportot jelent — vizet vízlehasító szer jelenlétében előnyösen vízzel nem elegyedő iners oldószerben, célszerűen vízleválasztó feltét alkalmazásával az alkalmazott oldószer fonáspontjáig terjedő hőmérsékleten hasítjuk le. Vízlehasító szerként savas sókat, például 5 piridin vagy alkilpiridinek hidrogén-halogenidekkel vagy kálium-hidrogén-szulfáttal alkotott sóit, vagy fémsókat, például cink-kloridot, továbbá savakat, például p-toluol-szuifonsavat, foszforsavat, kénsavat vagy ha B alkoxicsoportot jelent, előnyösen szervet-10 len savhalogenideket, például foszforoxi-halogenideket használhatunk. Iners oldószerként benzolt, toluolt vagy xilolt alkalmazhatunk, de a reakciót oldószer nélkül is végezhetjük. Az Va általános képletű új kiindulási vegyületeket 15 például az Vd általános képletű nitrilek redukciójával állíthatjuk elő. Ezt a reakciót amalgámozott cink és egy erős szervetlen bázis, például sósav vagy hidrogénbromid hatására végezhetjük, előnyösen oldószer, például alifás vagy aromás szénhidrogén, mint a 20 benzol vagy toluol jelenlétében. A redukciót katalitikusan hidrogénnel is végezhetjük. Katalizátorként elsősorban nemesfém-katalizátorokat, például platinaoxidot vagy palládiumszenet használhatunk. Oldószerként előnyösen karbinolt, például metanolt vagy 25 etanolt vagy szénhidrogéneket, mint a benzol vagy étert, mint a dioxán vagy az említett oldószerek elegyét használhatjuk. Szobahőmérsékleten vagy 100 C°-ig terjedő hőmérsékleten és 1—50 att, előnyösen 1-5 att. nyomáson dolgozhatunk. Az Vd általános 30 képletű kiindulási vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy XVIII általános képletű ketont ciánecetsavval vagy egy XIX általános képletű származékával -ebben a képletben Q cián- vagy karboxamidcsoportot vagy karboxilcsoportot jelent, amely adott esetben 35 alifás vagy aralifás alkohollal vagy fenollal észterezett — iners oldószerben, például karbinolban, mint az etanol, izopropanol, butanol, előnyösen vízzel nem elegyedő oldószerben, például aromás szénhidrogénben, mint a benzol, és ammónia, illetve ammóniumsó '40 vagy amin, célszerűen tercier amin, mint a trietilamin, piperidin vagy sói jelenlétében, célszerűen ecetsav jelenlétében, előnyösen vízleválasztó feltét alkalmazásával a használt oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten reagáltatunk. 45 Az V általános képletű kiindulási vegyületeket például az Va általános képletű vegyületek — ebben a képletben Q karboxilcsoportot jelent - dekarboxilezésével állíthatjuk elő. A dekarboxilezést a vegyületek olvadáspontja fölé való melegítésével hajtjuk végre. A 50 melegítést addig folytatjuk, amíg szén-dioxid már nem keletkezik. Az V általános képletű kiindulási vegyületek olyan Va általános képletű vegyületekből is közvetlenül előállíthatók, amelyek képletében Q észterezett kar-55 boxilcsoportot jelent. A dekarboxilezést például víztartalmú dimetil-szulfoxidban nátrium-klorid jelenlétében 130 és 190 °C között végezzük. Az V általános képletű kiindulási vegyületeket a XX általános képletű halogenidekből is előállíthatjuk alkáli-cia-60 niddal oldószerben, például dimetil-szulfoxidban, dimetil-formamidban, etanolban stb. végzett reakcióval. A VI általános képletű kiindulási vegyületeket a XX általános képletű 2-(4-bifenilil)-l-propil-halogenidekből - ebben a képletben Hal halogénatomot, 65 előnyösen jód- vagy brómatomot jelent — kiindulva 5
