168129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-(halogén-4-bifenilil) -vajsav-származékok előállítására
41 168129 42 II. példa Drazsék 100 mg 3-(2'-fluor4-bifenilil)-vajsav tárta-Inmmal lommal Egy drazsémag tartalma hatóanyag kukoricakeményítő zselatin talkum ntagnézium-sztearát 100,0 mg 170,0 mg 8,0 mg 18,0 mg 4,0 mg 300,0 mg Előállítás: A kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot 10%-os, vizes zselatinoldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ismét átpréseljük az előző szitán. Az így kapott granulátumot talkummal és magnézium-sztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Magsúly: 300,0 mg. Bélyeg: 10 mm, domború. A drazsémagokat ismert módon, főleg cukorból és talkumból készült bevonattal látjuk el. A kész drazsékat méhviasszal polírozzuk. Drazsésúly: 580 mg. III. példa Zselatinkapszulák 200 mg 3<2'-fluor4-bifenilil)-vajsav tartalommal: Egy zselatinkapszula tartalma: hatóanyag 200,0 mg kukoricakeményítő 190,0 mg aerosil 6,0 mg magnézium-sztearát 4,0 mg 400,0 mg Előállítás: Az alkotórészeket alaposan összekeverjük, és egyes nagyságú zselatinkapszulákba töltjük. Kapszulatöltet: 400 mg. IV. példa Kúpok 200 mg 3<2'klór4-bifenilil)-vajsav tartalommal: Egy kúp tartalma: hatóanyag kúpalapanyag (pl. Witepsol W 45) 200,0 mg 1,450,0 mg izesítőanyag 0,1 g desztillált vízzel kiegészítve 100,0 ml-re. Előállítás: 5 A 70°-ra melegített vízben sorban feloldjuk a dioktilnátriumszulfoszukcinátot, benzoesavat, nátrium-ciklamátot és a povilinil-pirrolidont. Ezután glicerint és Aerosilt adunk hozzá, szobahőmérsékletre hűtjük, és bemerülő homogenizátorral beleszuszpen-10 dáljuk a finoman porított hatóanyagot. Ezután Ízesítjük, és vízzel a megadott térfogatra feltöltjük. 5 ml szuszpenzió 200 mg hatóanyagot tartalmaz. VI. példa 15 Drazsék 100 mg 3-(2'-klór4-bifenilil)-vajsav tartalommal: Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 100,0 mg tejcukor 55,0 mg 20 kukoricakeményítő 42,0 mg polivinil-pirroUdon 2,0 mg magnézium-sztearát 1,0 mg 200,0 mg 25 Előállítás: Tejcukorral és kukoricakeményítővel összekevert hatóanyagot 8%-os vizes polivinil-pirrolidon-oldattal 1,5 mm lyukbőségű szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ismét átpréseljük 1 mm lyukbőségű 30 szitán. Az így kapott granulátumot magnézium-sztearáttal összekeverjük és drazsémagokká préseljük. Magsúly: 200 mg. Bélyeg: 8 mm, domború. Az így kapott drazsémagokat ismert módon cukorból és talkumból álló bevonattal látjuk el, és méh-35 viasszal polírozzuk. Drazsésúly: 290 mg. Szabadalmi igénypontok: 40 1- Eljárás az I általános képletű új 3-(halogén4-bífenilil)-vajsav-származékok - ebben a képletben Rí halogénatomot és R3 B hidroxil-, 1-6 szénatomos alkoxi- vagy -N^ 45 1 650,0 mg Előállítás: A finoman porított hatóanyagot bemerülő homogenizátor segítségével a megolvasztott és 40°-ra lehűtött kúpalapanyaghoz keverjük. Az anyagot 38°-on enyhén hűtött formákba kiontjuk. Kúpsúly: 1,65 g. V. példa Szuszpenziók 200 mg 3<2'-klór4-bifenilil)-vajsav tartalommal: összetétel: hatóanyag 4,0 g dioktil-nátrium-szulfoszukcinát 0,02g benzoésav 0,1 g nátriurrji-ciklamát 0,2 g Aerosil 1,0 g polivinil-pirrolidon 0,1 g glicerin 25,0 g R4 általános képletű csoportot jelent, ahol R3 hidrogénatomot vagy karboximetil-, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, hidroxifenil- vagy tolilcsoportot és R4 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatómos alkucsoportot jelent -, 50 továbbá optikai antipódjaik és ha B hidroxilcsoportot jelent, szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vetületek előállítására, amelyek képletében Rt halogénatomot és B 55 hidroxilcsoportot jelent, egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí halogénatomot és X halogénatomot vagy hidroxil- vagy aciloxi-, előnyösen acetoxicsoportot jelént — egy megfelelő 1,1-dihalogén-etilénnel kénsavban reagáltatunk, és a közbülső 60 terméket vízzel hidrohzáljuk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rt és B a tárgyi körben megadott jelenté-CH2 sűek, és A -C(CH3 )=CH- vagy -t -CH2 - képletű 65 csoportot jelent — redukálunk, vagy 21
