168124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-ciano- és 3-éciano-vinil-benzopirán-származékok előállítására
168124 vezetünk 2 súlyrész palládium-szén katalizátor és 5 térfogatrész 2 n sósavoldat jelenlétében. A reakcióelegyet ezt követően szűrve és a szűrletet bepárolva 5-dimetilarnino-2-hidroxi-acetonfenont kapunk sárga ^tűkristályok alakjában, melyek olvadáspontja 5 75-76,5 °C. Az I általános képletű vegyületek — mint említettük - felhasználhatók egyrészt antiallergikus hatású 3-tetrazolil- és 3-tetrazolil-virtíl-kromon-származékok előállításához köztitermékekként, másrészt allergikus 10 megbetegedések, különösen a tüdőasztma és az orrnyálkahártya gyulladásos megbetegedéseinek megelőzésére és/vagy kezelésére. Ha az I általános képletű vegyületeket az említett megbetegedések kezelésére vagy megelőzésére antiallergikumokként hasznosítjuk^ 15 Ükkor beadhatók önmagukban vagy megfelelő hagyományos hordozó- és/vagy segédanyagokkal alkotott, gyógyászatjlag elfogadható készítményeik alakjában. A gyógyászati készítmény lehet tabletta, kapszula, granulátum, porkészítmény, oldat, injekció, kenőcs, 20 permet (spray) vagy aeroszolos inhalálásra alkalmas készítmény, és orálisan vagy parenterálisan alkalmazható. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületek hatásosak még orális beadásuk esetén is, és így gyakorlati szempontból 25 különösen előnyösek. Az I általános képletű vegyületek szokásos napi dózisa orális beadás esetén mintegy 1 mg és mintegy 500 mg, közelebbről mintegy 50-500 mg, míg parenterális beadás esetén mintegy 1 mg és mintegy 30 200 mg között mozog felnőtt számára. Az I általános képletű vegyületek hatékonyságát Mota, I. módszerével [life Sciences, 2, 917 (1963)]^ vizsgáltuk, és a 4-oxö-4H-benzopirán-2-karbonitril, 35 valamint a 6-etü4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonitril esetében az alábbi eredményeket kaptuk. Százalékos gátlás" 4-OXO-4H-1 -benzopirán-3-karbonitril 57,5 6-etil-4-oxo-4H-1 -benzopirán-3-karbonitril 53,6 A százalékos gátlási értékek 20 mg/kg dózisban intravénás úton beadott kísérleti vegyületre vonatkoznak patkányokon 72 órás bőranafílaxis gátlásában mérve. A találmányt közelebbről az alábbi példákkal világítjuk meg. Az A reakcióvázlat A lépése szerinti reakció (kiindulási vegyületek előállítása) L80 térfogatrész dimetil-formamidban feloldunk 25 súlyrész o-hidroxi-acetonfenont, és a kapott oldathoz cseppenként 80 térfogatrész tetraklór-pirofoszforsavat adunk, miközben az oldatot kívülről mintegy —20 °C-ra hűtjük szárazjég és aceton keverékével. A kapott elegyet szobahőmérsékleten 13 órán át keverjük, majd a reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, és a képződött kristályokat szűrés útján elkülönítjük. Ezután a kristályokat vízzel, majd etanollal mossuk és végül acetonból átkristályosítjuk. így 4-oxo-4H- 1-benzopirán-3-karboxaldehidet kapunk színtelen kristályok formájában, melyek olvadáspontja 152—153 C C. Elemzési eredmények a C18 Hi 2 0 4 képletre: Számított: C % 73,97; H % 4,14; talált: C % 73,88; H % 4,23. Ha a fenti reakcióban dimetil-formamid helyett dietil-formamidot, illetve fenil-metil-amidot használunk, akkor szintén 4-oxo-4H-l-benzopirán-3-karbonxaldehidet kapunk. A fentiekben ismerteti módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: Kiindulási vegyületek Termék Kristályforma, illetve az átkris- Olvadáspont tályosításhoz használt (°C) oldószer 2-Hidroxi-5-klór-acetofenon + dimetil-formamid 2-Hidroxi-5-nitro-acetofenon + dimetil-formamid 6-klór-4-oxo-4H-l-benzopirán-3- fehér pikkelyek aceton 166-168 karboxaldehid 6-nitro-4-oxo-4H-l-benzopirán-3- halványsárga prizmák, ace- 163—164 karboxaldehid ton 2-Hidroxi-3,5-dimetil-acetofenon -+ dimetil-formamid 6,8-dimetil-4-oxo-4H-l-benzopi- színtelen tűkristályok, dime- 186-187 rán-3-karboxaldehid til-formamid + aceton 2-Hidroxi-3,5-dibróm-acetofenon + dimetil-formamid 6,8-dibróm-4-oxo-4H-l-benzopi- színtelen tűkristályok, aceton 177-178 rán-3-karboxaldehid 2-hidroxi-5-dirnetil-amino-acetofenon + dimetil-formamid 6-dimetilamino-4-oxo-4H-l-ben- sárga tűkristályok, dimetil- 153-154,5 zopirán-3-karboxaldehid formamid + aceton 2-hidroxi-5-izopropil-acetofenon + dimetil-formamid 6-izopropil-4-oxo-4H-l-benzopi- sárga tűkristályok, etilacerán-3-karboxaldehid tát + petroléter 98-99,5 2-hidroxi-5-propil-acetofenon + dimetil-formamid 6-propil-4-oxo-4H-l-benzopirán- halványsárga pikkelyek, ligro- 100—102 3-karboxaldehid in + etilacetát 2-hidroxi-5-(n-butil)-acetofenon + dimetil-formamid 6-(n-butil)-4-oxo4H-l-benzopi- színtelen tűkristályok, ligro- 86,5-88,5 rán-3-karboxaldehid in + ciklohexán
