168124. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-ciano- és 3-éciano-vinil-benzopirán-származékok előállítására
7 168124 8 Táblázat folytatása. Kiindulási vegyületek Termék Kristályforma, illetve az átkris- Olvadáspont tályosításhoz használt (°C) oldószer 2-hidroxi-5-metil-acetofenon + dimetil-formamid 6-metil4-oxo4H-l-benzopirán-3-karboxaldehid színtelen pikkelyek, aceton 174-175 2-hidroxi4-metoxi-acetofenon + dimetil-formamid 2-hidroxi-5-metoxi-acetofenon + dimetil-formamid 2-hidroxi-6-metoxi-acetofenon + dimetil-formamid 2-hidroxi-5-etil-acetofenon + dimetil-formamid 2-hidroxi4-acetoxi-acetofenon + dimetil-formamid 2-hidroxi-6-acetoxi-acetofenon + dimetil-formamid 7-metoxi4-oxo4H-l -benzopirán-3-karboxaldehid 6-metoxi4-oxo4H-l -benzopirán-3-karboxaldehid 5-metoxi4-oxo4H-l -benzopirán-3-karboxaldehid 6-etU4-oxo4H-l-benzopirán-3-karboxaldehid 7-acetoxi4-oxo4H-l -benzopirán-3-karboxaldehid 5 -acetoxi4-oxo4H-1 -benzopirán-3-karboxaldehid halványsárga tűkristályok, 188-190 aceton halványsárga lemezes kristá- 165-166 lyok, aceton halványsárga lemehes kristá- 115—116 lyok, aceton színtelen pikkelyek, etil-ace- 109-111 tát halványsárga tűkristályok, 155-156 aceton színtelen tűkristályok, aceton 174,5-176,5 2-hidroxi-5-karboxi-acetofenon + dimetil-formamid 2,4-dihidroxi-acetofenon + dimetil-formamid 2-hidroxi-5 -acetamino-acetofenon + dimetil-formamid 6-karboxi4-oxo4H-l-benzopirán-3-karboxaldehid 7-hidroxi4-oxo4H-l -benzopirán-3-karboxaldehid 6-acetamino4-oxo4H-l -benzopirán-3-karboxaldehid színtelen tűkristályok, ace- 271,5-273,5 ton (bomlik) sárga prizmák, dimetil-forma- 266,5-268,5 mid + aceton + víz (bomlik) halványsárga por, aceton 231 -233 1. példa 2,52 súlyrész 4-oxo4H-l-benzopirán-3-karboxaldehidet alaposan összekeverünk 2,10 súlyrész hidroxilamin-hidrokloriddal, majd a kapott keverékhez 30 térfogatrész 95 súly%-os etilalkoholt és 0,5 térfogat- 45} rész koncentrált sósavoldatot adunk. A kapott elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 6 órán át forraljuk, majd lehűtjük. A képződött csapadékot szűrés útján elkülönítjük, majd aktív szénnel kezeljük és etanolból átkristályosítjuk. így 4-oxo4H-l-benzopirán-3-karbo- 50 nitrilt kapunk színtelen kristályok alakjában. A termék olvadáspontja 177-178 °C. Elemzési eredmények a C10 H 5 N0 2 képletre: számított: C% 70,17; H % 2,95; N%8,19; talált: C% 70,00; H % 2,80; N%8,13. 55 tív szénnel kezeljük és etanolból háromszor átkristályosítjuk, így tfansz-3-(4-oxo4H-l-benzopirán-3;il)akrilonitrilt kapunk halványsárga prizmaszerű kristályok alakjában. A termék olvadáspontja 192-194 °C. Elemzési eredmények a C12 H 7 N0 2 képletre: számított: C% 73,09; H % 3,58; N%7,10; talált: C% 73,48; H % 3,60; N%7,01. A fentiekben ismertetett módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: lásd 5. oldal. Valamely I általános képletű vegyületet hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására az alábbi két példát ismertetjük. 2. példa 10,44 súlyrész 4-oxo4H-l-benzopirán-3-karboxaldehid és 5,4 súlyrész ciánecetsavjelegyét olajfürdőn 60 110 °C-on forraljuk, majd az elegyhez 25 térfogatrész piridint adunk cseppenként 30 másodperc leforgása •alatt, végül ezt követően az így kapott elegyet további 8 percen át forraljuk. A reakcióelegy lehűtése után a képződött kristályokat szűrés útján elkülönítjük, ak- 65 3. példa - Tabletta Komponens (1) 6-etU4-oxo4H-l-benzopirán-3-karbonitril (2) tengerikeményítő (3) mikrokristályos cellulóz (4) magnézium-sztearát Mennyiség 50 mg 155 mg 30 mg 5mg 240 mg tablettánként 4
