168122. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rozamicin antibiotikum 3-monoésztereinek előállítására
5 1. példa Rozamicin-3-propionát-kálium-dihidrogén-foszfát a) Rozamicin-3-propionát 32 ml metanol és 8 ml víz elegyében feloldunk 4,6 g rozamicin-3,2'-dipropionátot, az oldatot visszafolyatás közben 2 óra hosszat melegítjük, majd csökkentett nyomáson bepérolva száraz maradékként rozamicin-3-propionátot kapunk. Olvadáspontja 93-95°. [affi =-20° (etanolban). AJ**?" 240 nm, i=13 200. b) Rozaniicin-3-propionát-káÜum-dihidrogén-foszfát 10,7 mgkálium-dihidrogén-foszfátot 10 ml vízben oldunk, és az oldathoz 50 mg rozamicin-3-propionátot adunk. A reakciókeveréket szobahőmérsékleten egy óra hosszat keverjük, majd az oldhatatlan anyag teljes eltávolítására szűrjük. A szüredéket liofilizálva rozamicin-3-propionát~kálium-dihidrogén-foszfátot kapunk. Olvadáspontja 98-104°. [aiffi =—15,2° (vízben)(c = 0,3). X^» 238nm,£-13.000. A rozamicin-3-monoészterek egyéb nem toxikus, farmakológiailag elfogadható savddíciós sói az 1. példa b) szakaszával analóg módon állíthatók elő. Ilyenek például a sósavval, kénsawal, citromsavval, ecetsavval, propionsawal, borkősawal, maleinsawal, benzoesawal, ' ciklopropán-karbonsawal, adamantánkarbonsawal alkotott sók. Az 1. példa a) szakaszával analóg módon állítható elő a rozamicin-3-butírát. [ot]= —18,9 etanolban. 2. példa Rozamicin-3-acetát 185 mg rozamicin-3,2'-diacetátot 8,0 ml 80%-os vizes metanolban oldunk, az oldatot 4 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd bepároljuk. A száraz maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot 1,5 g kovasavgélen szűrjük, és a szüredéket csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot kloroformban oldva, majd kloroform és hexán keverékéből átkristályosítva, kloroformos szolvátként a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 108-110°. Kloroform és hexán keverékéből újra átkristályosítva és 60°-on vákuumban szárítva a cím szerinti vegyületet oldószermentes kristályokként kapjuk. Olvadáspontja 145-147° X**£H 239nm,£ = 14 000. 3. példa Rozamicin-3-benzoát 40 mg rozamicin-3,2'-dibenzoát 1 ml 80%-os vizes metanollal készült oldatát szobahőmérsékleten 40 óra hosszat állni hagyjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A száraz maradékot metanolban oldjuk, és jeges vízbe öntjük. A keletkezett csapadékot szűréssel elválasztva, vízzel mosva és szárítva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 111-115°. 4. példa Rozamicin-3-valerianát a) Rozamicin-2'-acetát-3-valerianát 623 mg rozamicin-2'-acetát és 0,5 ml valeriánsavanhidrid 10 ml piridinnel készült oldatát szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd a reakciókeveréket csökkentett nyomáson bepároljuk, és a száraz maradékot ammónium-hidroxiddal eldörzsöljük. A keletkezett keveréket etilacetáttal extraháljuk, a kivo-8122 6 natokat nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatával, majd vízzel mossuk. A szerves oldatot bepárolva maradékként a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 85-86°. 5 b) Rozamián-3-valerianát Az a) szakaszban kapott 625 mg vegyületet 20 ml 75%-os vizes metanolban oldjuk, és az oldatot szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. Az oldószert etilacetáttal kicserélve, az oldatot nátrium-hidrogén-10 karbonát vizes oldatával mosva, majd bepárolva, maradékként rozamicin-3-valerianátot kapunk. Olvadáspontja 104-105°- [a]è 6°= -39°. (c = 0,3, etanolban). 5. példa Rozamicin-3-propionát A. 35 mg rozamicin-3,2'-dipropionátot 0,5 ml 92%-os vizes metanolban oldunk, és az oldatot szobahőmér-Í20 sékleten 18 óra hosszat állni hagyjuk. Csökkentett nyomáson bepárolva a cím szerinti vegyületből álló maradékot kapunk. B. 5 mg rozamicin-3,2'-dipropionátot 0,5 ml 95%-os vizes etanolban oldunk, és az oldatot 25c -on 72 óra 25 hosszat állni hagyjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepárolva, maradékként rozamicin-3-propionátot kapunk. C. 10 mg rozamicin-3,2'-dipropionátot 0,5 ml 80% tetrahidrofuránból és 20% vízből álló elegyben ol-30 dunk, és az oldatot 72 óra hosszat 25°-on tartjuk. Az oldatot csökkentett nyomáson bepárolva, maradékként rozamicin-3-propionátot kapunk. D. A C. eljárásváltozat szerint eljárva, de oldószerként 80% acetont és 20% vizet tartalmazó elegyet használ-35 va rozamicin-3-propionátot kapunk. Az A.-D. eljárásváltozatok termékének olvadáspontja 93-95°. 40 6. példa Rozamicin-3-propionát 5 mg rozamicin-3,2'-dipropionátot 0,5 ml metanolban oldunk, és az oldatot 18 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. 45 Maradékként rozamicin-3-propionátot kapunk. Olvadáspontja 93-95°. 7. példa 50 Rozamicin-3-propionát 20 mg rozamicin-3,2'-dipropionátot feloldunk 0,5 ml metanol és 0,5 ml 5%-os ammónium-hidroxid-oldat elegyében. 3 órai állás után szobahőmérsékleten az oldatot csökkentett nyomáson bepárolva a 93—95°-on 55 olvadó cím szerinti terméket kapjuk. 8. példa Rozamicin-3-benzoát 60 160 mg rozamicin-3-benzoát-2'-acetátnak 10 ml 75%-os vizes metanollal készült oldatát szobahőmérsékleten 4 óra hosszat keverjük. Az oldószert ezután etilacetáttal cseréljük ki, az oldatot vízzel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A visszamaradó cím szerinti 65 vegyület olvadáspontja 111-115°. 3
