168106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGE1, PGE2 és származékaik előállítására
13 168106 14 oktenil 1 - 5 -oxociklopentán-1 a-ilj -heptánsavat (op. 50-51°) kapunk. 18. példa A 3A vagy 3B példa szerint eljárva, de kiindulási 5 anyagként egyenértékű mennyiségű 7-[5-oxo-l- ciklopenténil]-hept-5-cisz-énsav-tetrahidropirán-2-il-észtert használva, szétválasztás után racém 7-{2j3-[3(S)-hidroxi-1-transz-oktenil]-5-oxo-ciklopentán- la-ilj hept-5-cisz-énsavat (infravörös abszorpciós spektruma kloro- 10 formban 1744 és 1719 cm-'-nél mutat jellemző maximumokat) és racém 7-{2j3-[3(R)-hidroxi-ltransz-oktenil] -5 -oxociklopentán-la-ilJ-hept-5-ciszénsavat (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1746 és 1720 cm-'-nél mutat jellemző maximumokat) kapunk. 19. példa A 3A vagy 3B példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként egyenértékű mennyiségű 7-[3-(RS)- acetoxi-5-oxo-l-ciklopenténil]-heptánsav-tetrahidropirán-2-il-észtert használva, szétválasztás után racém 7-[3a-acetoxi-20-[3(S)-hidroxi-l-transz-oktenil]-5-oxociklopentán-la-il}-heptánsavat (infravörös abszorpciós spektruma ásványolajban 1725 és 1716 cm-'-nél mutat jellemző maximumokat) és racém 7- 3a-acetoxi2/3-[3(R)-hidroxi-l -transz-oktenil ]-5-oxociklopentán-la- il J-heptánsavat (infravörös abszorpciós spektruma ásványolajban 1727 és 1718 cm-1- nél mutat jellemző maximumokat) kapunk. 20. példa A 3A példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként egyenértékű mennyiségű 3(RS)- (tetrahidropirán-2-il-oxi)-l-hexint és 7-[3(RS)-propioniloxi-5-oxo-1- ciklopenténilj-heptánsav-etilésztert használva, szétválasztás után racém 7- {2j3-[3(R)-hidroxi-ltransz-hexenil]-3a-propioniloxi-5- oxociklopentánla-ilj -heptánsav-etilésztert (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1745 cm-1-nél mutat jellemző maximumot) és racém 7-{20-[3(S)-hidroxi-ltransz - hexenil] - 3a -propioniloxi-5-oxociklopentánla-ilj heptánsav- etilésztert (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1746 cm-'-nél mutat jellemző maximumot) kapunk. 21. példa A 3A vagy a 3B példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként egyenértékű mennyiségű 7-[3 (RS)-(metoximetil - oxi) -5- oxo-l-ciklopenténil]-heptánsav-tetrahidropirán-1-il-észtert használva, szétválasztás után racém 7-{ 3a-(metoximetil-oxi) -2/3- [3(S)-hidroxi-l-/ transz-oktenil]-5-oxociklopentan-la-il] -heptánsavat (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1726 és 1718 cm_1-nél mutat jellemző maximumokat) és racém 7- £3a-(metoximetil-oxi)-2|3-[3(R)- hidroxi- l-transz-oktenil]-5-oxociklopentán-la-ilJ heptánsavat (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1728 és 1719 cm-'-nél mutat jellemző maximumokat) kapunk. 60 22. példa A 3B példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként egyenértékű mennyiségű 7-[3(RS)-trimetilsziloxi- 5-oxo-l-ciklopenténil]-heptánsav-tetrahidropirán- 65 2-il-észtert és 3(RS)-(tercbutil-dirnetil-sziloxi)-ltransz-hexeniljodidot használva, szétválasztás után racém 7- \_ 3a-trimetilsziloxi-2'ß-[3(S)-hidroxi-l-transzhexenil]-5- oxociklopentán-la-il} -heptánsavat (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1728 és 1719 cm'-iél mutat jellemző maximumokat) és racém 7-[ 3a-trimetilsziloxi- 20-[3(R)-hidroxi-1-transz-hexenil]-5-oxociklopentán-la-il] - heptánsavat (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1729 és 1720 cm-'-nél mutat jellemző maximumokat) kapunk. 23. példa a) A 12. példa 1. és 2. bekezdése szerint eljárva, de 15 kiindulási anyagként egyenértékű mennyiségű 3-etil-3- hidroxi-1-hexint használva, 3(RS)-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-3-etil-l-cisz-hexeniljodidot kapunk. b) A3 A példa 3. bekezdésében használt transz-jódoktén-vegyületet a fent leírt módszerrel kapott cisz-jód-20 hexén- vegyülettel a 3A példa 4. bekezdésében használt 7-[3(RS)-tetrahidropirán-2-il-oxi)- 5-oxo-lciklopenténil [-heptánsav-tetrahidropirán-2-il-észtert egyenértékű mennyiségű 8-[3(RS)-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-5-oxo- 1-ciklopenténil] okténsav-butilészterrel 25 helyettesítve és a 3A példa szerint eljárva, szétválasztás után racém 8- [3/3- hidroxi-2a-[3(S)-hidroxi-3-etill-cisz-hexenil]-5- oxociklopentán-lj3ilj -oktánsav-butilésztert (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1746 cm-l-nél mutat jellemző maximumot) 30 és racém 8- £30-Wdroxi-20-[3(R>rudroxi-3-etil-l-ciszhexenil] -5- oxociklopentán-lj3-iA--oktánsav-butilésztert (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1748 cm-1 -nél mutat jellemző maximumot) kapunk. 35 24. példa 0,02 rész racém 7- {3(R)-hidroxi-20-[3(R)-hidroxi-1 -transz-oktenil] -5- oxociklopentán-1 j3-ilJ -heptánsavmetilészter és racém 7- {3(R)-hidroxi-20- [3(S)-hidroxi-l-transz-oktenil]-5-oxociklopentán-l/3-il} -heptán-40 sav-metilészter 7,9 rész etanollal készült oldatához hozzáadunk 0,30 rész káliumacetátot, és a keveréket szobahőmérsékleten 72 óra hosszat állni hagyjuk, majd vízzel hígítjuk, és éterrel extraháljuk. Az éteres réteget elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nát-45 rium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítva nyersterméket kapunk. Ezt a nyersterméket kovasavgélen kiomatografálva, és eluálószerként etilacetát tartalmú benzolt használva racém 7- £ 3a-hidroxi-20-[3(R)-hidroxi-1 -transz-oktenil] -5- oxociklopen tán-la-üj-hept ánsa v-metilészter és racém 7-{3aiäaioxi-2ß- [3(S)-hidroxi-l-transz-oktenil]-5-oxociklopen tán-la-ilj -heptánsav- metilészter keverékét kapjuk. Ezek a vegyületek a 4. példa szerint előállított termékekkel azonosak. A példákban leírt előállítások kísérleti magvalósítása során elért kitermelések 50 55 Példa Kitermelés, % 1. a) közel 100 b) 80 2. a) 42, illetve 33 b) 25, illetve 22 3.A. a) 23 (jódoktén) b) 45 7
