168106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGE1, PGE2 és származékaik előállítására

15 168106 16 Példa Kitermelés, 7r 3B. 55 4. 45-55 5. a) 65 b) 40 6. a) 60 b) 80 c) 55 7. 45 8. 30 9. 45-55 10. 55 11. 25 12. a) 60 b) 90 c) 40 13. 55 14. 40 15. 40 16. 40 17. 60 18. 40-55 19. 40-50 20. 40 21. 40-55 22 50 23. a) 90 23. b) 40 24. 60 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az 1 általános képletű PGE], PGE2

és származékaik előállítására — ebben a képletben X metilén-, hidroximetilén-, tetrahidropiraniloximetilén-csoportot vagy olyan alkoxialkiloximetilén-csoportot jelent, amelynek mind az alkoxi-, mind az alkilrésze 1—4 szénatomos, vagy olyan trialkilsziloximetilén-csoportot, amelynek alkilrésze 1—4 szénatomos, vagy olyan alkanoiloximetilén-csoportot, amelynek alkanoilrésze 1—4 szénatomos, R hidrogénatomot vagy 1-6 szénatomos alkilcsoportot, R' hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R" hidroxil- vagy tetrahidropiraniloxi-csoportot, Z etilén- vagy viniléncsoportot jelent, m értéke 3 vagy 4 lehet, n értéke 2-től 8-ig terjedő egész szám lehet, és a képletben a hullámvonalak az a- vagy ^-konfiguráció vagy epimer keverék lehetőségét jelzik — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben X, Z vagy m a fenti jelentésűek, és Rí hidrogénatomot, 1-6 szénatomos alkilcsoportot vagy tetrahidropiranil- csoportot jelent - egy előnyösen, egy megfelelő halogénalkén aktivált magnéziummal, majd egy réz(I)halogeniddel való reagáltatásával in situ előállított III, IV vagy V általános képletű alkenilréz-vegyülettel reagáltatunk - ezekben a képletekben R' R" és n a fenti jelentésűek -, majd kívánt esetben az adott esetben jelenlevő tetrahidropiranil- vagy alkilszilil-védöcsoportokat hidrolízissel eltávolítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja I általános képletű vegyületek előállítására, 5 amelyek képletében R', R" és X az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és mértéke 3, n értéke 4, és Z etiléncsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy olyan II és előnyösen in situ előállított III, IV vagy V általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyek képleté-10 ben R', R" és X az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és m, n és Z a tárgyi körben megadott jelentésű. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan II és előnyösen in 15 situ előállított IV általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyek képletében R', R" és X az 1. igénypontban és m, n és Z a 2. igénypontban megadott jelentésűek. 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 20 módja azzal jellemezve, hogy olyan II és előnyösen in situ előállított V általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyek képletében R', R" és X az 1. igénypontban és m, n és Z a 2. igénypontban megadott jelentésűek. 25 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R', R" és X az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és m értéke 3, n értéke 4, és Z viniléncsoportot jelent azzal jellemezve, hogy 30 olyan II és előnyösen in situ előállított III, IV vagy V általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyek képletében R', R" és X az 1. igénypontban megadott jelentésűek, és m, n és Z a tárgyi körben megadott jelentésű. 35 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy olyan II és előnyösen in situ előállított IV általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyek képletében R', R" és X az 1. igénypontban, és m, n és Z az 5. igénypontban 40 megadott jelentésűek. 7. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezvve, hogy olyan II és előnyösen in situ előállított V általános képletű vegyületekből indulunk ki, amelyek képletében R', R" és X az 1. 45 igénypontban és m, n és Z az 5. igénypontban megadott jelentésűek. 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7- £ 3a-hidroxi-2(3- [3(S)-hidroxi-l-transz-oktenil]-5-oxociklopentán-la -U} heptánsav előállítására 50 azzal jellemezve, hogy 7-l3(S)-tetrahidropirán-2-iloxi)- 5-oxo-l-ciklopenténil]-heptánsav-tetrahidropirán-2-il-észtert előnyösen in situ előállított lítium-3(S)-(terc-butil-dimetil-sziloxi)-l-transz-oktenil-l-pentinil-kupráttal reagáltatunk, majd a reakcióterméket 55 hidrolizáljuk. 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7- {3a-hidroxi-2ß- [3(SVhidroxi-l-transz-oktenil]-5 -oxociklopentán - la-il >heptánsav-metilészter előállítására azzal jellemezve, hogy 7-[3(S)-(tetrahid-60 ropirán - 2 il)-oxi-5 -oxo-1 -ciklopenténil]-heptánsav-metilésztert előnyösen in situ előállított lítium-3(S)-(tercbutil-dimetil-sziloxi)-l-transz-oktenil-l-pentinil-kupráttal reagáltatunk, majd a reakcióterméket hidrolizáljuk. 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 65 módja 7- { 3a-hidroxi-20- [3(S)-hidroxi-l-transz-okte-8