168106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás PGE1, PGE2 és származékaik előállítására
11 spektruma ásványolajban 1727 és 1702 cm ' -nél mutat jellemző maximumokat) kapunk. 10. példa A 3B példában a kiindulási anyagokat egyenérték mennyiségű 3(S)-(terc-butil-dimetil-sziloxi)-l- transzokteniljodiddal és 7[3(R)-{tetrahidropirán-2-il-oxi)-5-oxo-1-ciklopenténil]- hep-5-cisz-énsav-tetrahidropirán-2-il észterrel helyettesítve 7-£3a-hidroxi-20-[3(S)hidroxi-l-transz-oktenU]-5-oxociklopentán-la-il}hept-5-cisz-énsavat kapunk. Olvadáspontja 68-69 . Ez a vegyület (-)PGE2-ként is ismeretes. 11. példa A 8. példában a kiindulási anyagot egyenérték mennyiségű 7-[3(RS)-(tetrahidropirán-2-il-oxi)- 5-oxo-1- ciklopenténil]-hept-5-cisz-énsav-metilészterrel helyettesítve elválasztás után racém 7- { 3ahidroxi-2 ß- [ 3 ( S ) -hidroxi-1 -transz-oktenil] -5-oxociklopentánla-ilj- hept-5-cisz-énsav-metilésztert (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1746 cm-'-nél mutat jellemző maximumot) és racém 7- £3a-hidroxi-2/3-[3(R)-hidrox -1 -transz-oktenil ] -5-oxociklopentánla-ilJ-hept-5-cisz-énsav-metilésztert kapunk (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1747 cm-1 - nél mutat jellemző maximumot). 12. példa a) 100 térfogatrész n tetrahidrofurános lítium-alumínium-hidrid-oldatot —50°-on hűtünk, és hűtés közben hozzácsepegtetünk 12,6 rész 3(RS)-l-oktin-3-olt. A keveréket 3 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd a hőmérsékletet —50°-on tartva hozzáadjuk 50,8 rész jód 100 térfogatrész tetrahidrofuránnal készült oldatát. Ezután a keveréket szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és éter és n sósav keverékébe öntjük. Az éteres réteget elválasztjuk, egymás után vízzel, nátrium-szulfit-oldattal és vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot csökkentett nyomáson ledesztillálva 3(RS)-hidroxi-l-cisz-okteniljodidot kapunk. MMR-spektrum kloroformban: J = 7,5 c/s. b) 25,3 rész így kapott cisz-jód-vegyülethez hozzáadjuk 9,2 rész dihidropirán 100 térfogatrész benzollal készült oldatát és 0,20 rész p-toluolszulfonsavat, és a keletkezett keveréket szobahőmérsékleten 16 óra hosszat állni hagyjuk, majd 1%-os vizes nátrium-karbonát-oldattal hígítjuk, és a szerves és a vizes réteget elválasztjuk egymástól. A szerves réteget vízmentes nátrium-szulfáton szárítva, és az oldószert eltávolítva 3(RS)-(tetrahidropirán-2-il-oxi)-l-cisz-okteniljodidot kapunk. A vegyület magmágneses rezonanciaspektruma a cisz-protonok kapcsolódási állandóját mutatja (J = 7,5 c/sec). c)A3Apélda3. bekezdésében leírt eljárásban 1,01 rész fenti módon készült cisz-jód-oktén vegyületet alkalmazva, és a továbbiakban a 3A példa szerint eljárva megfelelő szétválasztás után racém 7- (^ 3ahidroxi -2/3- [3(R)-hidroxi-l-cisz-oktenil]-5-oxociklopentén-la-il -J heptánsavat (infravörös abszorpciós spektruma ásványolajban 1725 és 1716 cm-'-nél mutat jellemző maximumokat) és racém 7-^3a-hidroxi - 2/3-[3(S)-hidroxi -cisz-oktenil] -5 -oxociklopentán-Jlail-heptánsavat (infravörös abszorpciós spektruma ásványolajban 1726 és 1717 cm-1 -nél mutat jellemző maximumokat) kapunk. 3106 12 13. példa Ha a 3B példa szerinti eljárásban a kiindulási anyagot egyenértékű mennyiségű 7-[3(RS) - (tetra-5 hidropirán - 2 il - oxi ) - 5 -oxo-1 -ciklopenténil ]-heptánsav metilészterrel és 3(RS)-terc-butil-dimetil-sziloxi)-1-transz-hexenil-jodiddal helyettesítjük, szétválasztás után racém 7-{ 3a-hidroxi-2/3- [3(S)-hidroxi-l-transzhexenil]-5-oxo-ciklopentán-la-il] -heptánsav-metilészj0 tért (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1745 cm-'-nél mutat jellemző maximumot) és racém 7-^3a-hidroxi-2|3-[3(R)-hidroxi-l -transz-hexenil] -5-oxo-ciklopentán-la-ilj -heptinsav-metilésztert (infravörös abszorpciós spektruma kloroformban 1744 15 cm-1 -nél mutat jellmező maximumot) kapunk. 14. példa A 3A példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként egyenértékű mennyiségű 3(RS)-l-undecin-3-olt hasz-20 nálva szétválasztás után racém 7- f3a-hidroxi-2/3-[3(S)-hidroxi-1 -transz-undecenil]-5-oxociklopentánla-ilj -heptánsavat (infravörös abszorpciós spektruma ásványolajban 1725 és 1716 cm~'-nél mutat jellemző maximumokat) és racém 7-£ 3a-hidroxi-2/3-[3(R)-25 hidroxi-l-transz-undecenil]-5- oxociklopentán-la-il] -heptánsavat (infravörös abszorpciós spektruma ásványolajban 1723 és 1715 cm-'-nél mutat jellemző maximumokat) kapunk. 30 15. példa A 3A példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként egyenértékű mennyiségű 3(RS)-3-metil- 3-hidroxi-loktint használva szétválasztás után racém 7-{3a-hidroxi - 2 ß - [3(S)-hidroxi-3-metil-l -oktenil] -5-oxociklo-35 pentán-la-ilj -heptánsavat (infravörös abszorpciós spektruma ásványolajban 1725 és 1716 cm-1 -nél mutat jellemző maximumokat) és racém 7-(3a-hidroxi-2/3-[3(R)-hidroxi-3-metil-í - oktenil]-5-oxo-ciklopentán-la-il? -heptánsavat (infravörös abszorpciós 40 spektruma ásványolajban 1727 és 1716 cm-1 -nél mutat jellemző abszorpciós maximumokat) kapunk. 16. példa 45 A 3A példa szerint eljárva, de kiindulási anyagokként egyenértékű mennyiségű 3(RS)-3- metil-3-hidroxi-1-oktint és 7-[3(RS)-tetrahidropirán-2-il-oxi)-5-oxo -1 - ciklopenténill -hept - 5-cisz-énsav-tetrahidropirán-2-il-észtert használva, szétválasztás után racém 50 7-{3a-hidroxi-20-[3(S)-hidroxi-3-metil-l- transz-oktenil] -5-oxociklopentán-la-ilj -hept-5-cisz-énsavat (infravörös abszorpciós spektruma ásványolajban 1727 és 1702 cm-'-nél mutat jellemző maximumokat) és racém 7 - {3a-hid ro x i -2/3 [3(R)-hidroxi-3-me til-1 -transz - oktenil] -5-oxociklopentán-la-ilj -hept-5-ciszénsavat (infravörös abszorpciós spektruma ásványolajban 1729 és 1703 cm-'-nél mutat jellemző maximumokat) kapunk. 17. példa A 3A vagy a 3B példa szerint eljárva, de kiindulási anyagként egyenértékű mennyiségű 7-[5-oxo- 1-ciklopenténil]-heptánsav-tetrahidropirán-2-il-észtert használva, szétválasztás után racém 7- £2ß[3(S)-hidroxi-ltransz-oktenil] -5- oxociklopentán-1 a-ü l -heptánsavat (op. 88-89°) és racém 7- {2/3- [3(R)-hidroxi-l-transz-6
