168104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-alkil-5-indánecetsav-származékok előállítására

168104 11 12 kálium-hidroxidot adunk, a re akció ke véreket 1 óra hosszat 100°-on keverjük, majd 12 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután hozzáadunk 12 ml hidrazinhidrátot, a keveréket 1 óra hosszat visszafolytás közben keverjük, a hidrazinhidrát felesleget és a reakció során képződött vizet le desztilláljuk, míg a reakciókeverék forráspontja 180°-ra emelkedik, majd további 2 óra hosszat 180°-on visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakciókeveréket szobahőmérsékletre hűtjük, vízzel hígítjuk, sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. A kivonatot vízzel mossuk nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó 2-etil-2,6-dimetil-5-indánecetsavat petroléterből —30°-on átkristályosítjuk. Olvadáspontja 40—42°. A ciklohexilammóniumsó olvadáspontja 154-156°. A kiindulási vegyületet a következő módon állíthatjuk elő: a) a- Etil-a.4-dimetilhidrofahéjsav-metilészter, készül a 3. példa a) pontjával analóg módon a-metilvajsavmetilészterből és a-bróm-p-xilolból, forráspontja 13 Torr nyomáson 135—152°. b) a- Etil-a,4-dimetilhidrofahéjsav, készül a 3. példa b) pontjával analóg módon, az olajos nyersterméket közvetlenül feldolgozzuk. c) 2- Etil-2,6-dimetil-l-indanon, készül a 3. példa c) pontjával analóg módon, olvadáspontja 25,5—27°. d) 2-Etil2,5-dimetilindán. készül a 3. példa d) pontjával analóg módon, az olajos nyersterméket közvetlenül feldolgozzuk. e) 2- Etil-a-oxo-2,6-dimetil-5-indánecetsav-metilészter, készül az 1. példa c) pontjával analóg módon, forráspontja 0,1 Torr nyomáson 195°. 5. példa 2-Izopropil-5-indánecetsav 2-Izopropil- a-oxo-5-indánecetsavat a 4. példával analóg módon kálium-hidroxiddal és hidrazinhidráttal reagáltatva redukálunk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 83-86°. A kiindulási anyagot a következő módon állíthatjuk elő: a) 2-Izopropil- a-oxo-5-indánecetsav-etilészter, készül az 1. példa c) pontjával analóg módon, az olajos nyersterméket közvetlenül feldolgozzuk; b) 24,5 g nyers 2-izopropil-a-oxo-5-indánecetsav-etilészter 300 ml etanollal készült oldatához hozzáadjuk 10 g nátrium-hidroxid 20 ml vízzel készült oldatát, és a keveréket 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. Az oldatot bepároljuk, vízzel hígítjuk, és a semleges melléktermékeket éterrel extraháljuk. A vizes fázist ezután sósavval megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A 2-izopropila-oxo-5-indánecetsavat olaj alakjában kapjuk, és tisztítás nélkül tovább feldolgozzuk. A 2-izopropil-a-oxo-5-indánecetsav- (1,3-dihidroxi-2-hidroximetil-2-propil)-ammóniumsó olvadáspontja 145—147°. 6. példa 2-Etil-6-kló r-5-indánecetsav-ciklohexilammóniumsó 2 -Etil-6-klór-a-oxo-5-indánecetsav-metilésztert a 4. példával analóg módon redukálunk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 145-147°. A kiindulási vegyületet a következő módon állíthatjuk elő: a) 27 g nátriumból 450 ml etanolban készült nátrium-etilát-oldathoz 0-5°-on keverés közben hozzácsepegtetjük 126 g a-(dietilfoszfono)-vajsav-etilészter 130 ml etanollal készült oldatát. A keverést 1 óra 5 hosszat 0-5°-on folytatjuk, majd hozzácsepegtetjük 70 g 4-klórbenzaldehid 140 ml etanollal készült oldatát, és 2 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciókeverékhez hozzácsepegtetjük 140 g kálium-lüdroxid 280 ml vízzel készült oldatát, és 10 18 óra hosszat keverés és visszafolyatás közben forraljuk, bepároljuk, vízzel hígítjuk, és a semleges melléktermékeket éterrel extraháljuk. A lúgos vizes fázist hűtés közben tömény sósavval megsavanyítjuk, a színtelen csapadékot leszívatjuk, és vízzel mossuk. A 15 nyers a-etil-4-klórfahéjsavat metanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 138-140°. b) 44,5 g a-etil-4-klórfahéjsav 750 ml etanollal készült oldatát 0,4 g platina(lV)-oxid jelenlétében 1 att hidrogéngáz nyomáson és 25°-on hidrogénezzük. 20 A számított mennyiségű hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük, és az oldatot bepároljuk. A visszamaradó a-etil-4-klórdihidrofahéjsav petroléterből átkristályosítva 59—61°-on olvad. c) 2-Etil-6-klór-l-indanon, készül a 3. példa c) 25 pontjával analóg módon, forráspontja 0,1 Torr nyomáson 135—145°. d) 2-Etil-5-klórindán, készül a 3 példa d) pontjával analóg módon, forráspontja 14 Torr nyomáson 122—127 . e)2-Etil-6-klór-a-oxo-5-indánecetsav-metilészter készül 30 az 1. példa c) pontjával analóg módon, forráspontja 0,15 Torr nyomáson 176—180°. 7. példa 2-Etil-6-metil-5-indánecetsav 35 2-Etil- a-oxo-6-metil-5-indánecetsav-metilésztert a 4. példával analóg módon redukálunk. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 103—104 . A kiindulási vegyületet a következő módon állíthatjuk elő: 40 a) a-Etil- 4-metilfahéjsav, készül a 6. példa a) pontjával analóg módon a-(dietilfoszfono)-vajsavetilészterből és 4-metil-benzaldehidből, olvadáspontja metanolból átkristályosítva 156—158°. b) 100 g nátriumhoz 250 ml toluolban 130°-on 45 erőteljes keverés közben 1 óra alatt hozzácsepegtetjük 91 g a-etil-4-metilfahéjsav 1,5 liter metilizobutilkarbinollal készült szuszpenzióját. További 1 óra múlva nátriumfém már nincs jelen; ekkor a keveréket lehűtjük, óvatosan hozzáadunk 500 ml vizet. A vizes 50 fázist elválasztjuk, és a metilizobutilkarbinolos fázist még 2 ízben vízzel extraháljuk. Az összes vizes fázist tömény sósavval megsavanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és elpárologtatjuk az oldószert. A 55 nyers a-etil- 4-metildüiidrofahéjsavat olaj alakjában kapjuk, és kromatografálással tisztíthatjuk. c) 2-Etil- 6-metil-l-indanon, készül a 3. példa c) pontjával analóg módon, op. hexánból átkristályosítva 50-52°. 60 d) 2-Etil- 5-metilindán, készül a 3. példa d) pontjával analóg módon, olajos nyerstermék, amelyet alumíniumoxidon petroléterrel kromatografálva tisztítunk. e) 2-Etil-a-oxo-6-metil-5-indánecetsav-metilészter, készül az 1. példa c) pontjával analóg módon. Forrás-65 pontja 0,1 Torr nyomáson 185—190°. 6