168080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxciecetsav-származékok előállítására

168080 19 20 a-fenil-a-[p-(4-tiokromanU)-fenoxi]-ecetsav, ciklohexil-amin-só, op.: 239—241 °C, hozam: 70%; 2-metil-2-[p-( 1 -fenil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenoxi]-propionsav, diizopropil-amin-só, 5 op.: 135-138 4C, hozam: 72%. 4. példa a) Az 1. példa a) szakaszában leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő fenolok 2-bróm-2- JQ fenil-propionsav-etilészterrel való reagáltatása útján az alább felsorolt észtereket: 2-fenil-2-[p-(4-kromanil)-fenoxi]-propionsavetilészter, olaj, ng* 1,5832, hozam: 71%; 2-fenil-2-[p-(4-tiokromanil)-fenoxi] -propionsav- j 5 etilészter, olaj, nTM 1,5969, hozam: 66%. b) Az 1. példa b) szakaszában leírttal egyező módon állítjuk elő a fent felsorolt észterek elszappanosítása útján az alábbi karbonsavakat: 2-fenil-2-[p-(4-kromanil)-fenoxi] -propionsav, 20 ciklohexil-aminsó, op.: 190-193 C, hozam: 84%; 84%; 2-fenil-2-[p-(4-tiokromanil)-fenoxi]-propionsav, ciklohexil-amin-só, op.: 187-189 °C, nátriumsó op.: 200-202 °C, hozam: 92%. 25 5. példa 22,5 g 4-(l,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenolt hozzáadunk 2,4 g nátrium-hidrid 200 ml dimetil-acetamiddal készített szuszpenziójához. Az elegyet szobahő- 30 mérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 27,75 g a-bróm-a-(p-klórfenil)-ecetsav-etilésztert adunk hozzá és az elegyet 20 óra hosszat 90 °C hőmérsékleten tartjuk. Ezután lehűtjük a reakcióelegyet, vizet adunk hozzá és éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres 35 oldatot 2 n nátrium-hidroxid-oldattal kétszer mossuk, majd szárazra pároljuk. Maradékként a-(p-klórfenil)-a-[4- (l,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi]-ecetsav-etilésztert kapunk; hozam: 60%. Az ebből felszabadított sav diizopropil-amin-sója 155-158 C°-on 40 olvad. 6. példa 2,26 g 4 (p-hidroxi-fenil)-kromán, 0,23 g nátrium és 50 ml xilol keverékét 3 óra hosszat forraljuk 45 visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután 20 C°-ra hagyjuk lehűlni, 2,57 g 2-bróm-2-fenil-propionsav-etilészter 10 ml xilollal készített oldatát adjuk hozzá, a szuszpenziót 6 óra hosszat keverjük visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralás 50 közben, majd lehűtjük és 2 ml etanolt adunk hozzá. A szervetlen csapadékot kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot éterben oldjuk. Az így kapott oldatot nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, majd telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes mag- 55 nézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 2-fenil-2-[p-(4-kromanil)-fenoxi]-propionsav-etilésztert kapunk. n*° 1,5832, hozam: 46^. 7. példa 60 27,75 g a-bróm-a-(p-klórfenil)-ecetsav-etilészter 50 ml acetonnái készített oldatát lassan hozzáadjuk 25,3 g 4-(4-piperidino-fenil)-fenol, 13,8 g kálium-karbonát és 80 ml aceton elegyéhez, ez utóbbi elegy keverése közben. Az elegyet azután keverés közben 12 óra 65 hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Ily módon a-(p-klórfenil)-a-[4-(4-piperidino -fenil) - fenoxi ] - ecetsav-etilésztert kapunk, amely 122 C°-on olvad, hozam: 44%. 8. példa 25,3 g 4-(4-piperidino-fenil)-fenol és 21,45 g a-(m-klórfenil)-glikolsav-etilészter elegyéhez 15 g kénsavat adunk és a reakcióelegyet 50-60 °C hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük. Lehűlés után vizet áldunk a reakcióelegyhez, majd híg, vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával 8 pH-értékre állítjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. Az elkülönített éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. így a-(m-klórfenil)-a-[4-(4 - piperidino-fenil)- fenoxi ] - ecet -sav-etilésztert kapunk, amely 86-87 C°-on olvad, hozam: 38%. 9. példa a) 23,9 g 4<l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenolt 200 ml acetonban oldunk. Az oldathoz keverés közben 4 g nátrium-hidroxidot adunk, majd további keverés és forralás közben hozzácsepegtetjük 21,5 g a-bróm-fenü-ecetsav (vagy 17,05 g a-klór-fenil-ecetsav) 60 ml acetonnal készített oldatát, az elegyet 56 °C hőmérsékleten még 1 óra hosszat keverjük, majd 24 óra hosszat állni hagyjuk. Ezután az aceton t ledesztilláljuk a reakcióelegyből, a maradékot 1 liter vízben oldjuk, az oldatot éterrel többször mossuk, majd sósavval 4 pH-értékre savanyítjuk. Ily módon a-fenil-a-[4-( 1 -metil-1,2,3,4 - te trahidro -4 - kinolil)-fenoxi] -ecetsavat kapunk, amelynek diizopropil-amin-sója 165-168 C°-on olvad, hozam: 56%. b) 5 g a-fenil-a-[4-(l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenoxi]-ecetsavat 200 ml telített, etanolos hidrogén-klorid-oldatban oldunk, az oldatot szobahőmérsékleten 12 óra hosszat állni hagyjuk, majd 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával és azután bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, a vizes oldatot n nátrium-hidroxid-oldattal 8 pH-értékre állítjuk, majd etilacetáttal extraháljuk. Az elkülönített etilacetátos oldatot szárítjuk'és bepároljuk. Ily módon a-fenil-a-[4-(l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenoxi]-ecetsav-etilésztert kapunk, n§ 1,5950, hozam: 87%. 10. példa 23,9 g l-(p-hidroxifenil)-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolon, 80 g aceton és 21 g porított kálium-hidroxid elegyéhez 40 C

C hőmérsékleten 30 g kloroformot csepegtetünk. Az elegyet 12 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, éterrel mossuk a vizes oldatot, majd 5 pH-értékre savanyítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük és híg, vizes nátrium-karbonát-oldattal extraháljuk, ezt az elkülönített vizes oldatot azután éterrel mossuk, majd megsavanyítjuk és ismét éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 2-metil-2-[p-(4-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi] propionsavat kapunk; hozam: 76%. A diizopropil-amin-só 170 C°-on olvad. 10