168080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxciecetsav-származékok előállítására
168080 21 22 11. példa 30,1 g a-[-4-(aminofenoxi)-fenoxi]-propiönsav-etilészter - amelyet 4-(4-nitro-fenoxi)-fenol-2-klór-propionsav-etilészterrel való reagáltatása, majd a kapott a-[4-(4-nitro-fenoxi)-fenoxi]-propionsav-etüészter nitrocsoportjának redukálása útján állítunk elő - 34,5 g 1,5-dibróm-pentán és 27 g kálium-karbonát keverékét 400 ml n-butanolban 24 óra hosszat forraljuk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Közbenső termékként a-(4-[4-(5-bróm-pentilamino)-fenoxi]fenoxij-propionsav-metilészter keletkezik. Ezután a reakcioelegyet leszívatással szűrjük, az oldószert ledesztilláljuk, a maradékhoz vizet adunk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot elkülönítjük, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon a-[4-(4-piperídino-fenoxi) -fenoxi]-propionsav-etilésztert kapunk; hozam: 46%. Az élszappanosítás útján kapott szabad sav 160-162 C°-on olvad. 12. példa 34,7 g a-fenil-a-[4-(4-arnino-fenii)-fenoxi]-ecetsavetilésztert 350 ml n-butanolban, 15 g 1,5 diklór-pentán és 15 g porított kálium-karbonát hozzáadásával 15 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Közbenső termékként ot-fenil-a-(4-[4-(5-klórpentilamino)-fenil]-fenoxi] -ecetsav-etilészter keletkezik. A reakcioelegyet azután lehűtjük, szűrjük, a szűrletből a butanolt ledesztilláljuk a maradékot 150 ml benzolban oldjuk, az oldathoz 10 ml ecetsavanhidridet adunk és 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcioelegyet lehűtjük, vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk, majd 20%-os, vizes sósavoldattal extraháljuk. Az elkülönített vizes sósavas oldatot meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az elkülönített éteres fázist vízzel semlegesre mossuk, szárítjuk és bepároljuk. Ily módon a-fenil-a-[4-(4-piperidino- fenil) - fenoxij-ecetsav-etilésztert kapunk, amely 126-128 C°-on olvad; hozam: 50%. 13. példa 35.7 g 2-metil-2-(p-[N-(2-karboxietil) anilino]-fenoxij -propionsav-metilésztert - amelyet 2-metil-2-(p-anilino-fenoxi) propionsav-metilészter propiolaktonnal való reagáltatása útján állítunk elő - 800 ml ecetsavban oldunk, 55 ml ecetsavanhidridet adunk hozzá, majd az elegyhez 90 °C hőmérsékleten hozzáadjuk 16 g cink-klorid 165 ml ecetsavanhidriddel készített oldatát. Az elegyet még 10 percig forraljuk, majd azonnal beleöntjük 2,5 liter vízbe, éterrel extraháljuk és, az éteres kivonatot a szokásos módon feldolgozzuk. így 2-metil-2-[p(4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi]-propionsav metilésztert kapunk, amely 76-78 Cu -on olvad, hozam: 38%. 14. példa 35.8 g 2-metil-2-[p-(l-hidroxi-3-fenoxi-propil)-fenoxi]-propionsav-etilészter - amelyet 2-metil-2-fenoxipropionsav-etilészter 3-klór-propionil-kloríddal, alumínium-klorid jelenlétében történő reagáltatása, a kapott 2-metil-2-p- [p-(3-klór-propionil)-fenoxi] - propionsav-etilészter nátrium-fenoláttal való reagáltatása és az így kapott 2-metil-2-[p-(3-fenoxi-propionil)-fenoxi ] -propionsav - etilészter nátrium-bór-hidriddel történő redukálása útján állítunk elő - és 200 ml 48%-os brómhidrogénsav elegyét 3 óra hosszat forraljuk keverés közben, visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcioelegyet lehűtjük, etilacetáttal extraháljuk és a szokásos módon feldolgozzuk. így 5 2-metil-2- [p - (4-kromanil)-fenoxi]-propionsav-etilésztert kapunk, fp.: 192-200 °C|0,01 mmHg; hozam: 75%. 15. példa 10 4,21 g 2-metil-2-[p-[l-(o-hidroxifenil)-3-brórn-propil]-fenoxi j-propionsav etilészter - amelyet 2,4'-dihidroxi-benzofenon malonsawal való reagáltatása és dekarboxilezés, majd a kapott 3-(o-hidroxifenil)-3-phidroxifenil)-akrilsav lítium-alumínium-hidriddel való 15 redukálása, a kapott alkohol hidrogénezése, az így kapott 3-(o-hidroxifenil)-3- (p-hidroxifenil>propanol 2-bróm-2 metil-propionsav-etilészterrel történő reagáltatása és a kapott 2-metil-2-fp-[l-(o-hidroxifenil)-3 hidroxipropil] - fenoxií- propionsav-etilészter foszfor-20 tribromiddal való reagáltatása útján állítunk elő -0,7 g nátrium-etilát és 100 ml abszolút etanol elegyét 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcioelegyet ezután bepároljuk, etilacetát és víz alkalmazásával feldolgozzuk és így termékként 25 2-metil-2-[p- (4 - kromanil) - fenoxi] -propionsav-etilésztert kapunk, fp.: 192-200 °C/0,01 mmHg; hozam: 42%. 16. példa 2 g a-fenil-Q-[4-(l-metil-l,2,3,4-tetrahidro 4-kino-30 lil - fenoxi] - acetonitrilt - amelyet 4-(l-metill,2,3,4-tetrahidro4-kinolil)-fenolból állítunk elő a-bróm-a-fenil-acetonitrillel való reagáltatás útján —20 ml etanol és 2 ml víz elegyében, 2 g kálium-hidroxid hozzáadásával 40 óra hosszat forralunk vissza-35 folyató hűtő alkalmazásával. A reakcioelegyet ezután bepároljuk, vizet adunk hozzá, majd éterrel extraháljuk, sósavval 5 pH-értékre savanyítjuk és a kivált terméket elkülönítjük. Ily módon 67% hozammal a-fenilo-[4-{ 1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenoxi ]-e ce t-40 savat kapunk, amelynek diizopropü-amin-sója 165— 168 C°-on olvad. 17. példa 10 g a-(p-klórfenil)-a-[4-(l,2,3,4-tetrahidrokinoli-45 no)-fenoxi] -acetonitrilt 60 ml ecetsav és 60 ml tömény sósav elegyében, nitrogén-légkörben 2 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcioelegyet bepároljuk, a maradékot híg, vizes nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk, az oldatot 50 éterrel extraháljuk, sósavval 5 pH-értékre savanyítjuk és így a szokásos módon történő feldolgozás után a-(p-klórfenil) -a- [4-( 1,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi]-ecetsavat kapunk, amelynek a diizopropil-aminsója 155-158 C°-on olvad, hozam: 757c. 55 18. példa 3 g a-fenil-a-[4-(l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenoxi]-acetamid - amelyet 4-(l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenol és a-bróm-fenil-acetamid reak-60 ciója útján állítunk elő - és 5 g kálium-hidroxid elegyét 100 ml etanolban, nitrogén-légkörben 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcioelegyet azután bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, éterrel extraháljuk, a pH-értéket sósavval 4-re 65 állítjuk és így a szokásos módon történő feldolgozás 11
