168080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxciecetsav-származékok előállítására
17 168080 18 ft-fenil-a-fK 1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kino-lil)-fenoxi]-ecetsav, diizopropil-amin-só, op.: 165-168 °C, hozam: 80%; a-[4-( 1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenoxi]propionsav, ciklohexil-amin-só, op.: 203-205 °C, hozam: 82%; a-[4-(4-piperidino-fenil)-fenoxi]-propionsav, op.: 215 ° C, hozam: 66%; a-[4-(4-piperidino-fenoxi)-fenoxi]-propionsav, op.: 160-162 °C, hozam: 74%; a-(m-klórfenil)-a-(4-piperidino-fenoxi)-e cetsav, op.: 185-180 °C, hozam: 77%; a-(p-klórfenil)-a-(4-piperidino-fenoxi)-e cetsav, op.: 173-175 °C, hozam: 72%; a-(p-klórfenil)-a-[4-( 1,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi]-ecetsav, diizopropil-amin-só, op.: ' 155-158 °C, hozam: 70%; a-(p-klórfenil)-a-[4-( 1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenoxi]-ecetsav, diizopropilamin-só, op.: 174-181 °C, hozam: 75%; o-(p-klórfenil)-a-[4-(4-piperidino-fenoxi)-fenoxi ]ecetsav, ciklohexil-amin-só, op.: 240—242 °C, hozam: 63%. 2. példa a) Az 1. példa a) szakaszában leírttal egyező módon l-(p-hidroxifenil)-l,2,3,4-tetrahidro-4-kinolon és a-bróm-2-metil-propionsav-metilészter elegyét abszolút metanolban, nátrium-metilát jelenlétében 48 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet a leírt módon feldolgozva, 2- metil - 2-[p-( 4-oxo-1,2,3,4 - tetrahidrokinolino) - fen -oxi]-propionsav-metilésztert kapunk, amely hexánból kristályosítva 76-78 C°-on olvad, hozam: 65%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alább felsorolt vegyületeket: a-fenil-a-[p-(4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolino)fenoxi]-ecetsav-metilészter, hozam: 47%; a-fenil-a-[p-(4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolino)fenoxi]-ecetsav-etilészter, hozam: 60%; 2-fenil-2-[p-(4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolino)fenoxi]-porpionsav-etilészter, olaj, n^ 1,5898, hozam: 81%; a-(p-klórfenil)-a-[p-(4-oxo-1,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi] -ecetsav-etilészter, op.: 135-137 °C, hozam: 71%; 2-metil-2-[p-(4-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi] -propionsav-metilészter, fp.: 210-215 °C/0,01 mmHg, hozam: 63%. b) Az 1. példa b) szakaszában leírtakkal egyező módon 2 - metil - 2 - [p-(4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolino) fenoxi)-propionsav-metilésztert metanolban kálium-hidroxiddal 4 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásával és így 2-metil-2-[p-(4-oxo-l,2,3,4 tetrahidrokinolino)-fenoxi]-propionsavat kapunk; hozam: 84%. A diizopropil-amin-só 170 C°-on olvad. Ugyanilyen módon kapjuk, a megfelelő metililletőleg etilészterek elszappanosítása útján az alább felsorolt további karbonsavakat is: a-[p<4-oxo-1,2,3,4-te trahidrokinolino) -fenoxi ]-propionsav, ciklohexil-amin-só, op.: 180 °C, hozam: 90%; a-fenil-a-[p-(4-oxo-l ,2,3,4-tetrahidrokinolino)fenoxi]-ecetsav, ciklohexil-amin-só, op.: 170° hozam: 78%; 2-fenil-2-[p-(4-oxó-l,2,3,4-tetrahidrokinolino)fenoxi]-propionsav, ciklohexil-amin-só, op.: 178-180 °C, hozam: 82%; a-(p-klórfenil)-a-[p-(4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokino-5 lino)-fenoxi]-ecetsav, op.: 180-185 °C, hozam: 86%. c)3,39 g 2-metil-2-[p-(4-oxo-l,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi]-propionsav metilésztert 40 ml metanolban keverés közben 0,4 g nátrium-bór-hidriddel 10 elegyítünk és az elegyet 25 °C hőmérsékleten még egy óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet vízbe öntjük, éterrel extraháljuk, az elkülönített éteres kivonatot szárítjuk, bepároljuk, és így maradékként 2-metil-2-[p-(4-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidrokinolino)- fen -15 oxiVpropionsav-metilésztert kapunk; fp.: 210 — 215 é C/0,01 mmHg; hozam: 81%. d)3,41 g 2-metil-2-[p-(4-hidroxi-1,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi] propionsav metilészter, 3 g diciklohexil-karbodiimid, 0,8 ml piridin, 0,4 ml trifluor-20 ecetsav, 25 ml dimetil-szulfoxid és 25 ml benzol elegyét éjjelen át 25 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a reakcióé légyhez étert adunk, leszűrjük és a szűrletet vízzel hígítjuk, majd a szokásos módon feldolgozzuk. így 2-metil-2-[p-(4-oxo-l,2,3,4-tetrahid-25 rokinolino)-fenoxi]-propionsav-metilésztert kapunk, amely 76-78 Cu -on olvad; hozam: 45%. 3. példa a) 2,3 g nátriumot 170 ml abszolút izopropanol-30 ban oldunk és ehhez az oldathoz 22,6 g 4-(p-hidroxifenil) krománt (ezt 4-kromanolból állítjuk elő, fenollal, alumínium-klorid jelenlétében történő reagáltatás útján) adunk, majd 15 g 2-klór-2-metii-propionsavetilésztert csepegtetünk hozzá és az elegyet 20 óra 35 hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet a szokásos módon feldolgozzuk és így az olajszerű 2-metil-2-[p-(4-kromanil) -fenoxi]-propionsav-etilésztert kapunk; fp.: 192-200 °C/0,01 mmHg; hozam: 62%. 40 A fent leírttal egyező módon állítjuk elő az alább felsorolt további hasonló észtereket: a-fenil-a-[p-(4-kromanil)-fenoxi]-ecetsav-metilészter, hozam: 49%; a-fenil-a-[p-(4-kromanil)-fenoxi]-ecetsav-etil-45 észter, hozam: 57%; 2-metil-2-[p-(4-tiokromanil)-fenoxi]-propionsavmetilészter, hozam: 51%; 2-metil-2-[p-(4-tiokromanil)-fenoxi]-propionsavetilészter, hozam: 51%; 50 2-metil-2-[p-(l-fenil-l ,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenoxi]-propionsav-etilészter, hozam: 65%. b)Az 1. példa b) szakaszában leírttal egyező módon állítjuk elő a 2-metil-2-[p-(4-kromanil)-l"enoxi]propionsav-etilészter elszappanosítása útján a 2-me-55 til-2-[p-(4-kromanil)-fenoxi]-propionsavat. amelynek ciklohexil-aminsója 196-198 C°-on olvad; hozam: 85%. Ugyanilyen módon állítjuk elő a megfelelő metilészterek illetőleg etilészterek elszappanosítása útján 60 az alább felsorolt további hasonló karbonsavakat is: 2-[p-(4-kromanil)-fenoxi] -propionsav, a-fenil-a-[p-(4-kromanil)-fenoxi]-ecetsav, ciklohexil-amin-só, op.:215-217°C, hozam: 92%; 2-metil-2-[p-(4-tiokromanil)-fenoxi]-propionsav, 65 diizopropil-amin-só, op.: 137-139 C,hozam:68%; 9
