168080. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxciecetsav-származékok előállítására
15 168080 16 Vegyület 2-fenil-2-[p-(4-kromanil)-fenoxi]-propionsav-etilészter 2-fenil-2-[p-(4-tiokromanil)-fenoxi]-propionsav,etilészter 2-fenil-2-[p-(4-tiokromanil)-fenoxi]-propionsav, ciklohexil-amin-só 2-fenil-2-[4-tiokromanil)-fenoxi-propionsav, nátriumsó 2-fenil-2-[p-(4-kromanil)-fenoxi]-propionsav, ciklohexil-amin-só A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. E példákban az eljárás ismertetése során a kapott reakciótermék „szokásos módon történő feldolgozása" alatt a következő műveletek értendők: a kapott nyersterméket vízzel és éterrel (vagy etil-acetáttal) összerázzuk, a fázisokat szétválasztjuk, a szerves oldószeres fázist vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk és a maradékként kapott terméket átkristályosítással vagy desztillációval tisztítjuk. 1. példa a) 2,3 g fém-nátriumot 100 ml abszolút etanolban oldunk, az oldathoz 17,7 g 4-piperidino-fenolt adunk, majd ehhez az elegyhez 24,3 g a-bróm-fenilecetsavetilésztert adunk és az elegyet 10 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk és a kapott vizes oldatot etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos oldatot híg, vizes kálium-hidroxid-oldattal kétszer, majd vízzel ugyancsak kétszer mossuk, azután szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. Ily módon termékként a-fenil-a-(4-piperidino-fenoxi)ecetsav-etilésztert kapunk, amelynek hidrokloridja 149-151 C°-on olvad. Hozam: 72%. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő (II) általános képletű fenolok egyenértékű mennyiségeinek a-bróm-fenilecetsav-etilészterrel való reagáltatása útján az alábbi hasonló vegyületeket is: a-fenil-a-(4-izoindolino-fenoxi)-e cetsav-etilészter, op.: 132 °C, hozam: 43%; a-fenil-a-[4n( 1,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi] -ecetsav-etilészter, op.: 96-98 °C, hozam 65%; a-fenil-Q-[4-(1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenoxi]ecetsav-etilészter, hozam: 62%; a-fenil -a-[4-( 1 -metil-1,2,3,4-tetrahidro-4-kino-lil)-fenoxi]-ecetsav-etilészter, olaj, up 1,5950 a-fenil-a-[4-(4-piperidino-fenil)-fenoxi]-ecetsav-etilészter, op.: 126-128 °C A fent leírttal egyező módon állítjuk elő 2-klór-propionsav-etilészter, a-bróm-a-(o-klórfenil) -ecetsav-etilészter, a-bróm-a-(m-klórfenil)-ecetsav-etilészter illetőleg a-bróm-a-(p-klórfenil) -ecetsav-etilészter egyenértékű mennyiségeinek alkalmazásával a következő vegyületeket is: Adag Koleszterinszint- Trigliceridmg/kg csökkentés, % szintcsök. % 30 34 42 30 28 46 30 29 50 30 31 34 30 25 28 a-[4-(l -me til-1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)- fenoxi ]-20 propionsav-etilészter, hozam: 72%; a-[4-(4-piperidino-fenil)-fenoxi]-propionsavetilészter, hozam: 70%; a-[4-piperidino-fenoxi]-propionsav-etilészter, hozam: 52%; 25 a-(m-klórfenil)-a-(4-piperidino-fenoxi)-ecetsavetilészter, hidroklorid op.: 149-151 °C, hozam: 56%; a-(m-klórferül)-a-[4-(4-piperidino-fenil)-fenoxi]ecetsav-etilészter, op.: 96-97 °C, hozam: 54%; 30 a-(m-klórfenil)-a-[4-(l-pirril)-fenoxi]-ecetsavetilészter, a-(m-klórfenil)-a-[4-(4-piperidino-fenoxi)-fenoxi]ecetsav-etilészter, a-(p-klórfenil)-a-(4-piperidino-fenoxi)-ecetsav-35 etilészter, hozam: 70%; a-(p-klórfenil)-a-[4-( 1,2,3,4-tet rahidrokinolino)fenoxij-ecetsav-etilészter, olaj: n^0 1,629, hozam: 60%; a-(p-klórfenil>a-[4-( 1 -metil-1,2,3,4-te trahidro-4-40 kinolil-fenoxij-écetsav-etilészter, hozam: 61%; a-(p-klórfenil)-a-[4-piperidino-fenil)-fenoxi]-ecetsavetilészter, op.: 122 °C, hozam: 65%; a-(p-klórfenil)-a-[4-(4-piperidino-feíioxi]-ecetsavetilészter, hozam: 56%; 45 a-(p-klórfenil)-a-[4-( 1 -pirril)-fenoxi]-ecetsavetilészter, op.: 109 °C, hozam: 48%. b) 3,39 g a-fenil-a-(4-piperidino fenoxi)-ecetsavetilésztert 3 g kálium-hidroxiddal 30 ml etanolban két óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alkalmazásá-50 val. Ezután a reakcióelegyet bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, éterrel extraháljuk és 4 pH-értékig sósavat adunk hozzá. A kapott a-fenil-a-(4-piperidinofenoxi)-ecetsavat leszívatással szűrjük. É vegyület nátriumsója 220 C°-tól bomlik. Hozam: 90%. 55 A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelő etilészterek elszappanosítása útján az alább felsorolt további karbonsavakat is: a-fenil-a-(4-izoindolino-fenoxi)-ecetsav, op.: 169-172 °C, hozam: 85%; 60 a-fenil-a-[4-(l,2,3,4-tetrahidrokinolino)-fenoxi]ecetsav, diizopropil-amin-só, op.: 169-171 °C, hozam: 80%; a- fenil-a-{4-( 1,2,3,4-tetrahidro-4-kinolil)-fenoxi ]ecetsav, ciklohexil-amin-só, op.: 241-243 °C, 65 hozam: 76%; 8
